Eur Urol：68Ga-PSMA PET/CT在前列腺癌根治術後生化複發早期監測的研究
近年來，文獻報道68Ga示蹤標記的PSMA PET（68Ga-labeled prostate-specific membrane antigen–ligand positron-emission tomography）可明顯提高前列腺癌的檢出率，即便是PSA低表達的生化複發患者，68Ga-PSMA PET/CT也可敏感、特異地探測病灶。2018年1月19日，European Urology在線發表了德國慕尼黑工業大學Isabel Rauscher等利用68Ga-PSMA PET/CT在前列腺癌根治術後生化複發患者早期監測的研究。
研究簡介
研究共納入272例前列腺癌根治術後生化複發患者，PSA水平介於0.2~1ng/ml；並分為PSA非常低（0.2–0.5 ng/ml，134例）和PSA低水平組（>0.5–1.0 ng/ml，138例）。以68Ga-PSMA PET/CT進行評估，計算其檢出率；通過單變數和多變數分析法評價該檢測方法與其他各臨床變數的關係。
PSA非常低和PSA低水平組的病變檢出率分別為55%（74/134）和74%（102/138）。主要的複發部位為盆腔或腹膜後淋巴結轉移；其次為局部複發和骨轉移，且PSA低水平組複發風險較PSA非常低組更易見複發轉移。PSA水平高、原發腫瘤pT ≥3a、原發腫瘤淋巴結陽性、病理分級≥4、既往有放療史、近期有雄激素阻斷治療（ADT）等患者的檢出率更高。多變數logistic回歸模型提示近期ADT治療、PSA水平是68Ga-PSMA PET/CT預測價值相關性最顯著的因素。研究進一步建立了預測列線圖，以供臨床實踐中協助評估68Ga-PSMA PET/CT的檢查陽性率。
68Ga-PSMA PET/CT 在前列腺癌根治術後生化複發早期的監測舉例
(A)男性，65歲，前列腺癌（pT3a，pN0，R0，grade group 5）根治術後3年生化複發（PSA 0.39 ng/ml），PET/CT可見左側背側前列腺床局部增強的PSMA-配體高表達病灶，高度提示局部複發。
(B)男性，67歲，前列腺癌（pT3b，pN1，R0，grade group 5）根治術後2年生化複發（PSA 0.63 ng/ml），左側髂內血管可見形態不規則的可疑病灶PSMA-配體高表達，高度提示為淋巴結遠處轉移。在PAMA放射導向手術取材，組織學檢查證實為轉移病灶（HE染色和PSMA免疫組化染色均陽性。
(C) 男性，76歲，前列腺癌（pT3b，pN0，R1，grade group 5）根治術後6年、挽救性放療4年後生化複發（PSA 0.33 ng/ml），PET/CT可見胸椎增強的PSMA-配體高表達病灶，高度提示骨轉移複發。
(D)68Ga-PSMA PET/CT 在各PSA亞組中發現的陽性病灶位置。
68Ga-PSMA PET/CT 的陽性預測列線圖
(A) 壓縮模型包括三種相關性最好的預測因素（PET前的PSA水平，近期ADT治療，病理級別）；(B)涵蓋所有臨床變數的綜合模型。壓縮模型ROC曲線下面積為0.67（95%CI：0.60-0.74），綜合模型為0.69（95%CI：0.62-0.76）。
回顧總結
前列腺特異性膜抗原（prostate specific membrane antigen，PSMA）是一類特異性表達於前列腺細胞膜的跨膜蛋白，具有相當敏感的、高度特異性的抗原物質；且隨著腫瘤惡性程度越高、臨床分期越晚（腫瘤轉移或去勢抵抗），PSMA的表達越顯著。
正電子放射性核素68Ga是目前用於小分子藥物的葯代動力學研究以及標記多肽示蹤劑。與18F、11C等非金屬核素標記多肽等生物小分子相比，68Ga標記具有方法簡便、條件溫和、快速等優點，並且成本低廉，適合普及推廣。
分子影像學技術近年來得到持續關注和長足發展。2017年12月初在上海舉行的CACA-GU大會上，澳大利亞Peter MacCallum癌症中心Declan G. Murphy教授向《腫瘤瞭望》記者介紹到，利用68Ga標記示蹤PSMA可明顯提高PET/CT對前列腺癌微小病灶的檢出率。上海復旦大學附屬腫瘤醫院葉定偉教授團隊近年來則開創性地應用PSMA-SPECT/CT對前列腺癌患者進行檢查，可提高腫瘤病灶檢出率，同時具有預測腫瘤複發，精準定位腫瘤複發位置等。Isabel Rauscher等的研究樣本數量較大，除了給出68Ga-PSMA PET/CT評估腫瘤複發的檢出率以外；還建立了68Ga-PSMA PET/CT與PSA表達水平、病理情況等其他變數相關性。隨著更多臨床研究成果釋放，前分子影像學技術將有效推進前列腺癌精準診療的發展。
參考資料
Isabel Rauscher,et al. Efficacy, Predictive Factors, and Prediction Nomograms for68Ga-labeled Prostate-specific Membrane Antigen–ligand Positron-emission Tomography/Computed Tomography in Early Biochemical Recurrent Prostate Cancer After Radical Prostatectomy. Eur Urol published online: January 19, 2018.http://dx.doi.org/10.1016/j.eururo.2018.01.006
（來源：《腫瘤瞭望》編輯部）
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