Cell Rep:腫瘤幹細胞為什麼耐受治療!可能是由於這個通路!
結腸癌是世界上第三大常見癌症以及第四大常見死因。結腸癌組織包含不同的細胞,這些細胞發揮著不同的作用以促進腫瘤生長。癌症的發展和轉移被認為由一小群具有幹細胞特點(包括具有自我更新、分化和耐葯能力等)的細胞引起。這些腫瘤幹細胞也是初期治療成功後複發的原因。
圖片來源:Ed Uthman
作為OncoTrack項目的一部分,查理特綜合癌症中心(CCCC)的Joseph Regan博士及其同事與馬克斯普朗克分子遺傳學研究所、格拉茨醫科大學和拜耳公司的研究人員合作研究了一種靶向清除腫瘤幹細胞的療法。這種方法具有顯著提高療效的潛力,但是需要深入分析幹細胞中相關的細胞交流信號通路以及調節這些通路的基因。
研究人員首先進行了結腸癌幹細胞的基因測序,並使用小鼠模型及病人來源腫瘤細胞的3D細胞培養模型進行了功能研究。他們的研究發現腫瘤幹細胞的生存由一個特殊的刺蝟信號通路(SHH-PTCH1)控制,這個通路允許細胞對外部抑制幹細胞分化的信號產生反應。
「將靶向抑制刺蝟信號通路的療法與其他縮小腫瘤的療法結合,可能會為清除腫瘤幹細胞並防止複發提供新策略,」Regan博士說道。相似的靶向刺蝟信號通路的研究也在胰腺癌、乳腺癌等模型中取得了令人振奮的結果。「未來的研究將旨在確定該信號通路的下游信號組件,以及進一步研究刺蝟信號通路如何控制腫瘤幹細胞生長。」
參考資料:Joseph L. Regan et al. Non-Canonical Hedgehog Signaling Is a Positive Regulator of the WNT Pathway and Is Required for the Survival of Colon Cancer Stem Cells. Cell Reports, 2017; 21 (10): 2813 DOI: 10.1016/j.celrep.2017.11.025
Cell:細胞治療領域觀察者


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