CRISPR有問必答，專家如何看待免疫排斥
近日，CRISPR基因組編輯領域的先鋒人物、加州大學伯克利分校的著名教授Jennifer Doudna在Reddit網站上主持了一個「有問必答（Ask Me Anything）」的活動，與她的同事一起回答讀者的提問。
在此活動中，讀者提出了許多與CRISPR有關的問題，包括近日備受關注的免疫排斥問題，如何利用CRISPR基因編輯來治療遺傳病，這種應用還有多遠，以及這種治療是否廣泛可用等倫理問題。下面是一些精選的問答。
Q：我最近讀了一篇文章，說有些人的免疫系統會排斥CRISPR，使得潛在的CRISPR治療無效。研究人員可以通過哪些方法來解決這個問題？
NHGRI的Lu Wang：免疫反應是人體的防禦反應，可以識別入侵物質（抗原）併產生特異針對此抗原的抗體。抗原包括病毒、真菌、細菌或移植器官。抗體可以標記抗原，讓它受到免疫系統的其他部分攻擊，或直接中和其靶標。
CRISPR是細菌中的DNA序列，包括攻擊細菌的病毒DNA片段。在病毒再次發起攻擊時，細菌識別這些DNA片段。Cas9蛋白（包括各種版本的Cas9）是切割外來入侵者DNA的酶。CRISPR/Cas構成了基因組編輯技術的基礎，可以特異性地改變基因。
研究中常用的Cas9酶來源於常見細菌，它們可能生活在人體中，已經形成了免疫反應。對Cas酶進行修飾，或者從那些不存在於人體的微生物中尋找其他的酶，也許是解決這個問題的一些辦法。
Q：關於CRISPR，您認為最大的誤解是什麼？
NHGRI的Carolyn Hutter：我認為最大誤解是CRISPR相當於人類的生殖系編輯，因此這一領域的所有工作都應當反對。事實上，CRISPR的絕大多數應用都是在基礎研究，以及植物、細菌和人類以外的動物上。此外，人體的主要應用也是在體細胞（非遺傳）編輯。更廣泛地了解CRISPR的潛在好處、風險和應用，也許能減少一些反對意見。
Q：您對「設計嬰兒」的概念有何想法？人們是否應該利用CRISPR技術讓他們的孩子「在遺傳上變得優越」，還是只限於消除遺傳病？
Doudna實驗室的博士後Christine He：隨著CRISPR-Cas編輯人體試驗的開展，人們很自然地想知道是否可利用它來增強人類的某些特徵。不過，我們要記住兩個重要的因素。
首先，許多身體特徵的遺傳基礎還不太清楚。比如身高，你也許認為是由一個或幾個基因決定的，實際上受到數千個基因的影響。CRISPR-Cas可以針對某個基因中的特定序列，但操控一個複雜的基因網路來產生理想的表型，卻沒有想像中那麼簡單。
第二個要考慮的因素是，許多性狀，如智商高或運動能力強，很可能是由遺傳和環境因素共同決定的。即使我們能夠精確高效地編輯基因組，環境因素的影響也不容忽視。
Q：圍繞CRISPR/Cas9的訴訟已經持續很久。考慮到這項技術的潛力，這不難理解。這場專利戰對您實驗室的研究有何影響？
Jennifer Doudna：專利戰是令人遺憾的，但我很慶幸它沒有影響到我實驗室的研究。我們正在開展CRISPR技術的基礎研究，並與各種學術團隊合作，將它應用到臨床和農業上。作為一名科學家，我盡量把精力放在我可以控制的事情上，比如我們的研究方向和培養我的學生，法律糾紛就留給律師吧！
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