NEJM最新研究確認流感病毒感染與急性心肌梗死強相關

【編者按】《新英格蘭醫學雜誌》2018年1月25日發表論著《實驗室確診的流感感染後發生的急性心肌梗死》（Acute myocardial infarction after laboratory-confirmed influenza infection）一文，我們邀請華中科技大學同濟醫學院附屬同濟醫院汪道文教授對該臨床試驗進行深入解讀。全文中譯將於2月2日上線《NEJM醫學前沿》app及官方網站。

汪道文

華中科技大學同濟醫學院附屬同濟醫院

過去已經有研究顯示，急性呼吸道感染可以觸發急性心血管事件，包括腦卒中、冠心病，尤其是急性心肌梗死發病；同樣，醫生很早就注意到流行性感冒（流感）與急性心肌梗死有關。但是當時流感的檢測不特異或者研究設計有偏差，所以結論可靠性存在疑慮。

在2018年1月25日發表於《新英格蘭醫學雜誌》的論著中，Kwong等採用嚴格的自身對照-病例系列設計方法研究和評價經過檢驗確認的流感與急性心肌梗死住院的關係[1]。作者以不同高特異性方法檢測呼吸道樣本確認流感感染為基礎，根據管理數據認定急性心肌梗死住院。將樣本收集後的頭7天作為「高風險期」，以此高風險期之前1年和其後1年為「對照期」，比較流感和其它病毒感染在不同風險期對急性心肌梗死住院的影響。

作者確定了流感檢驗陽性之前1年和之後1年內發生急性心肌梗死住院的364例次。其中20次發生於「高風險期」（即20例次住院），其餘344例次發生於「對照期」（即每周3.3例次）。這樣，在「高風險期」發生急性心肌梗死住院的比例是「對照期」的6.05倍（95%可信區間[CI]，3.86~9.50），也即感染後7天內發生急性心肌梗死住院的風險顯著高於其它時期。此外，作者同時觀察和比較了其它病毒感染與急性心肌梗死住院的關係。結果顯示，流感病毒A、流感病毒B，呼吸道合胞病毒和其他病毒檢測陽性後7天的比例均顯著高於對照期，分別是10.11（95%CI, 4.37~23.38），5.17（95%CI, 3.02~8.84），3.51（95%CI, 1.11~11.12)，和2.77（95%CI, 1.23~6.24）。這些證據清楚地表明，呼吸道病毒感染，尤其是流感病毒感染後7天內發生急性心肌梗死住院的風險顯著增高。

早在2004年，《新英格蘭醫學雜誌》發表了Smeeth[2]團隊的文章，他們基於英國英格蘭和威爾士地區超過500萬人群的連續資料發現1987~2001年間共有第一次心肌梗死20,486人和第一次腦卒中19,063人，分析發現暴露於呼吸道和泌尿道感染的患者4周內，尤其是一周內第一次和再發心肌梗死和腦卒中的風險均非常顯著增加，尤其以呼吸道感染為盛。Clayton等[3]隨後也證明急性呼吸道感染後1周內急性心肌梗死和腦卒中風險顯著增高，並隨時間而逐步減低。這些結果特別提示，通過接種疫苗預防流感和積極預防和治療感染，尤其是呼吸道感染和流感，將能減少急性心腦血管疾病，尤其是急性心肌梗死發病風險。

非常有意義的是，Nichol等[4]和Smeeth小組[2]發表的大樣本資料均顯示無論是接種流感疫苗還是肺炎球菌疫苗，甚至破傷風疫苗均能顯著降低感染後的急性心血管病發病風險，尤其是急性心肌梗死和急性腦卒中的風險。因此，AHA/ACC，WHO和歐洲心臟病學會分別於2006及其後推薦將流感滅活疫苗接種作為冠心病和其它動脈粥樣硬化疾病和急性冠狀動脈綜合征等的二級預防[5-9]。進一步的基礎研究發現，流感病毒感染模擬氧化的LDL作用於相應受體觸發急性炎症反應而誘發疾病[10,11]。流感疫苗或肺炎球菌疫苗免疫可起到預防作用[10,11]。

中國的冠心病和急性心肌梗死的發病和死亡還在呈現逐年上升趨勢，而另一方面中國在公共衛生管控方面有特別優勢。基於上述研究成果，我們應該迅速行動，在確定流感病毒疫苗或/和肺炎球菌疫苗預防心腦血管疾病效果的基礎上，積極進行廣泛的預防接種，有希望預防感染和大幅度降低心腦血管疾病發生，尤其是急性心肌梗死和腦卒中發病的風險。

專家介紹

汪道文，《NEJM醫學前沿》編委，博士生導師，華中科技大學二級教授，華中科技大學同濟醫學院附屬同濟醫院內科學系主任兼心內科主任、基因診斷中心負責人，ISHR中國轉化醫學工作委員會主任委員、湖北省醫學會內科分會主任委員、中國老年醫學學會心血管病分會副會長等任職。長期從事心血管危重症和疑難疾病救治和研究及心力衰竭和心血管疾病遺傳機制研究，在基因診斷、個體化醫療及暴發性心肌炎診斷救治方面位居前沿。先後主持國家級課題數十項，以通信作者在Circulation、JACC、Circ Res等發表SCI論文170餘篇，他引超2000次。獲國家發明專利13項，主編出版專著3部。獲「衛生部有突出貢獻中青年專家」等榮譽。

參考文獻

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