抑鬱+睡眠障礙怎麼破？試試奧氮平強化治療！

重度抑鬱症（MDD）和雙相情感障礙（BD）患者常伴有睡眠障礙，睡眠障礙的嚴重程度可影響治療效果，導致疾病的慢性化發展。因此，在抑鬱症治療過程中，睡眠障礙的改善也是非常重要的方面。

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抑鬱症患者的睡眠結構與常人不同，表現在慢波睡眠（SWS）減少或潛伏期延長，快動眼睡眠持續時間增加或潛伏期縮短，睡眠連續性障礙，總體睡眠時間減少。Sharpley 等人的研究發現，慢波睡眠的時間與抑鬱症嚴重程度成負相關，睡眠質量和總睡眠時間隨著病情的緩解而提高。

研究表明，多達30%的抑鬱症患者對抗抑鬱藥單葯治療無反應。在臨床實踐中，奧氮平強化治療常被用於抑鬱症患者。健康志願者研究表明，奧氮平可以提高睡眠的連續性、增加慢波睡眠時間。奧氮平還能改善精神分裂症患者的認知功能。

一項前瞻性、雙盲、安慰劑對照、重複測量、多導睡眠圖試驗發現，奧氮平可顯著影響重度抑鬱症患者的睡眠結構。奧氮平藥物初始劑量為2.5mg，第二天增加到5mg，第2-4天內根據患者反應增加或減少，最大增量為2.5mg，最大日劑量20mg。奧氮平日劑量範圍從5mg到10mg，平均劑量為6.67mg。

安慰劑組和奧氮平組患者均同時服用至少一種抗抑鬱葯（阿米替林、安非他酮、西酞普蘭、艾司西酞普蘭、多慮平、文拉法辛、氟西汀、米氮平、曲唑酮）。

奧氮平顯著降低慢波睡眠潛伏期

雙向重複測量的方差分析顯示，在慢波睡眠持續時間方面，奧氮平組與安慰劑組無統計學差異，但奧氮平組在試驗結束時顯著降低慢波睡眠潛伏期。在睡眠總時間和睡眠質量方面，奧氮平組顯著優於安慰劑組。

除了睡眠總時間的延長，奧氮平組患者覺醒次數和時間更少。在快動眼睡眠階段，奧氮平組的持續時間更長一些，但沒有達到統計學差異。

單向測量的方差分析顯示，奧氮平組的MADRS、HDRS量表分數在試驗終點時顯著下降，而安慰劑組無變化。奧氮平組臨床有效性46%，安慰劑組只有20%。認知功能改善方面，兩組沒有達到統計學差異。

奧氮平強化治療

本研究表明，奧氮平作為抑鬱症患者的強化治療藥物，能縮短慢波睡眠潛伏期，增加睡眠連續性，包括睡眠質量、早醒次數、早醒時間和總體睡眠時間。當然，這些改善不能擴展到睡眠結構的其他部分，比如快動眼睡眠。奧氮賓士療能夠改善抑鬱嚴重程度，並不損害執行和精神運動性功能。

奧氮平藥理機制

奧氮平對睡眠連續性的治療效果可能得益於它的多樣性藥理機制。首先，奧氮平是5-HT2A/C、5-HT3與5-HT6受體拮抗劑，對M1-M5受體、α1受體及H1受體都有一定的親和力。5-羥色胺拮抗有利於第一個睡眠周期發生，抗膽鹼能作用可以使睡眠正常化，而腎上腺素受體在快動眼睡眠和睡眠循環中有重要作用。組胺能促進清醒，減少組胺可以改善睡眠。

大多數抗抑鬱葯都被證實可以抑制快動眼睡眠，延長其潛伏期，減少睡眠持續時間。本研究中卻沒有發現快動眼睡眠的抑制，這可能與奧氮平的聯合用藥有關。

本研究未發現工作記憶和精神運動性方面的變化也並不意外。抑鬱患者認知功能損害主要是動機缺乏引起，本試驗結束時只有26%的患者達到臨床緩解標準，大部分患者仍存在動機不足，所以認知功能測試結果沒有顯著差異。需要一個正常對照組來比較基線時認知水平是否在正常範圍內，從而進一步驗證改善認知功能的療效。

睡眠障礙和抑鬱的相關性

當然，睡眠障礙也並不總是導致抑鬱。美國杜克大學神經科學家2017年發表在《Neuroscience》雜誌上的一項研究表明，睡眠質量差的大學生如果大腦獎賞敏感區活動更高，則不太能出現抑鬱癥狀；大腦更適應獎勵的個人可以不受睡眠障礙對精神健康的影響。研究人員檢查了腦內深部稱為腹側紋狀體（VS）的區域，該區域有助於人們根據外部反饋來調節行為。

此外，入睡後較早開始做夢的人患抑鬱症的風險更大。入睡後第一次做夢的常見時間範圍是90分鐘左右，那些在60分鐘內就開始做夢的人抑鬱症的幾率是其他人的兩倍。

參考文獻

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