全能解讀：維生素D、睡眠與疼痛的「三角戀」
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全能解讀：維生素D、睡眠與疼痛的「三角戀」
撰寫｜Yuan YeMS校稿｜HaoranPHD
編審｜XinyinPHD, RD設計｜Fay
引言
Vitamin D促進骨骼發育、維持骨骼健康的作用已被大家所熟知。作為人體荷爾蒙的前驅物，它對人體健康其他方面的影響也被研究者廣泛地關注與探討著。今天小編要深扒一下它對睡眠和疼痛的影響。
文章綱要
我們了解的Vitamin D（VD）（來源及作用）
VD如何影響睡眠？
VD如何管理疼痛？
睡眠與疼痛的雙向關係
VD， 睡眠與疼痛的「三角戀」
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我們了解的Vitamin D（VD）
VD的功能｜VD是一種固醇類衍生物，它與鈣、甲狀旁腺素、降鈣素、催乳激素等相互作用，調節促進人體鈣磷吸收與骨骼健康。不僅如此，VD對不同年齡階段的人體健康的影響是不同的。近二十年的研究發現，它與癌症、多發性硬化、I型糖尿病以及很多慢性疾病有著密不可分的關係。
VD的攝入｜我們主要可以通過食物、營養補充劑、還有日晒來補充VD，下表總結了其各種主要來源的優勢與劣勢。雖然不同地域國家建議攝入量有差異，在日晒不充足的情況下，成人與小孩建議每天攝入1000-1500 IU以達到VD 30-50 ng/mL的理想血液濃度[1]。
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VD如何影響睡眠？
睡眠的調控｜睡眠不是一個一成不變的過程。它可以被簡單的分為快動眼睡眠（REM）和非快動眼睡眠（NREM）。除了外界環境因素（現代城市化與人類行為模式的變化）的影響，人體生理節律（生理時鐘）和睡眠驅動力是調控睡眠的兩個主要因素[2]。生理節律紊亂和外界壓力引起的睡眠失調會造成植物神經紊亂，最終導致睡眠障礙。最常見的睡眠障礙有阻塞性呼吸暫停（OSA）和失眠，這些癥狀還可能引發更加嚴重的頭痛，並對血壓和心血管系統造成影響，肥胖症患者有同時患VD缺乏和睡眠紊亂的風險。
VD調控睡眠的證據｜VD對調控人類不同大腦區域（尤其是控制睡醒周期的區域）神經元的表達的作用已被很多動物與人體實驗所證實。雖然背後的機制現在研究得並不透徹，但近幾年的研究結果（如下圖）表明：
用持續正道氣壓（CPAP）治療OSA（osteoarthritis：骨關節炎）患者後，其VD的水平也隨之上升。
VD與睡眠質量正相關的現象也在不同年齡與人種中顯現[3]。
在隨機臨床實驗中，患慢性蕁麻疹的病人在每天服用4000IU的VD達3個月後，睡眠質量有了明顯好轉[3]。
但是，值得一提的是，在絕經後婦女中，補充VD卻起到了反效果[4]。因此，關於VD調控睡眠的理論尚需要更多的試驗來支持。
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VD如何管理疼痛？
疼痛的類型及調控｜疼痛的分類及其表型我們可以通過下圖簡明的總結[5]。人類對疼痛的調控受著神經傳導與免疫系統中各類炎症因子的影響。然而越來越多的研究表明，慢性疼痛還與VD缺乏存在相關性。
VD調控疼痛的證據>>>
最新的合併研究表明，在患有與疼痛相關病症的住院病人（如肌肉痛、關節炎、慢性肌肉骨骼痛）當中，服用VD補充劑達3個月的病人疼痛有顯著的降低[6]。
對於自身免疫疾病（如風濕性關節炎）所導致的疼痛，VD緩解其的作用也被研究者發現。動物實驗顯示，VD可以在提高先天免疫應答的同時，增強自身耐受性[7]。由此可見，VD對治療自身免疫疾病本身可能也有輔助性效果。
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睡眠與疼痛的雙向關係
睡眠影響疼痛｜睡眠與疼痛（這裡主要指慢性疼痛）存在一個雙向作用的關係，它們的生理過程都有神經傳導的參與和調控[8]。失眠能使疼痛患者的疼痛頻率與程度增加。這可以被解釋為，睡眠缺乏導致了人體血清素的釋放降低，從而加重了傷害感受性疼痛（nociceptive pain）。這也是為什麼頭痛在OSA患者中的發生率高於正常人的原因之一，即睡眠不佳[9]。
疼痛影響睡眠｜各種慢性疼痛會導致睡眠期間覺醒頻繁，進而伴隨而來的是抑鬱和失眠。在一個以中年人為研究目標的橫向追蹤研究中，在3年的追蹤時間裡，頭痛、骨骼肌肉痛、腹痛的嚴重度與睡眠缺乏度呈現顯著的正相關。換言之，在臨床上，睡眠質量的好壞可能用於判斷病人的疼痛嚴重度的指標[10]。
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VD，睡眠與疼痛的「三角戀」
？如何利用VD同時調節睡眠與疼痛
VD補充劑對睡眠和疼痛的協同療效得到了最近的臨床試驗的評估和證明。
患有多處疼痛的老兵在服用VD補充劑後，自主評估的疼痛率有明顯的降低。而睡眠質量也通過入眠時間的提前，睡眠時間的增長而得到改善[11]。
甲亢患者在進行甲狀旁腺切除術後，服用VD補充劑的疼痛有明顯緩解，出現與睡眠相關的運動障礙（如多動腿綜合症）的頻率也有了明顯的降低[12]。
？如何結合VD和睡眠調理來管理疼痛
VD能刺激免疫系統從而對抗傷害感受性疼痛，而睡眠也可以調節疼痛。這讓研究者提出了一個假設性治療疼痛的方案（如下圖），就是結合補充VD與睡眠管理來達到減緩疼痛的效果。
但是由於研究數據的缺乏，每天補充多少的VD才能達到足夠的劑量以提高睡眠質量和降低疼痛率還難以下定論。無論如何，通過了解這三者的關係，VD作為重要營養素用來緩解疼痛治療睡眠紊亂有著不可估量的前景。
極養觀點
VD不是唯一對睡眠有益處的營養素，Vitamin B、鐵、鎂缺乏都與睡眠質量下降相關。影響疼痛的因素也包括很多，例如年齡、性別、飲食和心理因素。所以治療這兩者都需要全面考慮各種因素的影響。
對於疼痛與睡眠質量同時存在問題的患者，在找出根本原因對症下藥的同時，可以考慮結合睡眠管理和VD補充劑來緩解疼痛，以達到同時改善這三者的目的。
VD、睡眠與疼痛的關係尚在研究初期，需要更多的實驗數據來證明這三者的關係以及其背後的機制。
參考文獻
[1] Grant, W.B. and M.F. Holick, Benefits and requirements of vitamin D for optimal health: a review. Altern Med Rev, 2005. 10（2）: p. 94-111.
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[3] Rorie A, Goldner W S, Lyden E, et al. Beneficial role for supplemental vitamin D 3 treatment in chronic urticaria: a randomized study[J]. Annals of Allergy, Asthma & Immunology, 2014, 112（4）: 376-382.
[4] Mason C, de Dieu Tapsoba J, Duggan C, et al. Repletion of vitamin D associated with deterioration of sleep quality among postmenopausal women[J]. Preventive Medicine, 2016, 93: 166-170.
[5] http://www.denalihealthcaremi.com/causing-pain/
[6] Wu Z, Malihi Z, Stewart A W, et al. Effect of Vitamin D Supplementation on Pain: A Systematic Review and Meta-analysis[J]. Pain physician, 2016, 19（7）: 415.
[7] Kamen D L, Tangpricha V. Vitamin D and molecular actions on the immune system: modulation of innate and autoimmunity[J]. Journal of Molecular Medicine, 2010, 88(5): 441-450.
[8] de Oliveira D L, Hirotsu C, Tufik S, et al. The interfaces between vitamin D, sleep and pain[J]. Journal of Endocrinology, 2017, 234(1): R23-R36.
[10] Bonvanie I J, Oldehinkel A J, Rosmalen J G M, et al. Sleep problems and pain: a longitudinal cohort study in emerging adults[J]. Pain, 2016, 157（4）: 957-963.
[11] Huang W, Shah S, Long Q, et al. Improvement of pain, sleep, and quality of life in chronic pain patients with vitamin D supplementation[J]. The Clinical journal of pain, 2013, 29（4）: 341-347.
[12] Santos R S S, Coelho F M S, da Silva B C, et al. Parathyroidectomy Improves Restless Leg Syndrome in Patients on Hemodialysis[J]. PloS one, 2016, 11(5): e0155835.
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