GRAIL公司公布癌症早期檢測試驗詳細計劃：鼻咽癌臨床試驗將於香港啟動

液態活檢作為可用於腫瘤早期基因篩查的新興技術，無疑是當前的熱門話題。對於液態活檢公司GRAIL，自成立以來就吸引了行業的眼球。GRAIL管理層上周證實，該公司計劃今年開展一項基於cfDNA的臨床試驗，用於鼻咽癌的早期診斷。GRAIL臨床發展負責人Anne-Renee Hartman表示，這項鼻咽癌試驗會率先於香港啟動，隨後擴展到東南亞地區。

GRAIL公司

2016年1月，GRAIL完成了由Illumina與知名風投ARCH Venture Partners領投的A輪融資，獲得了高達1億美元的資金。只過了短短一年多，GRAIL又在2017年3月完成B輪首期融資，金額高達9億美元。利用這幾筆資金，GRAIL率先啟動了「循環遊離基因組圖譜試驗」（Circulating Cell-free Genome Atlas Study，CCGA），助力隨後的研究與產品開發。2017年4月，GRAIL又宣布啟動一項12萬名女性參與的大型臨床試驗STRIVE，用以探索其核心液體活檢技術，並開發和驗證一款乳腺癌的早期診斷方案。

說道本次GRAIL啟動的鼻咽癌臨床試驗，就不得不提到一項2017年8月發表於《新英格蘭醫學雜誌》的重磅研究。在這項研究中，香港中文大學盧煜明教授團隊對2萬人進行了Epstein-Barr（EB）病毒的血液DNA檢測（EB病毒與鼻咽癌形成有密切關係，但詳細緻癌機制仍不清楚）。結果顯示，共有1112人（約5.5%）呈現 EB 病毒陽性反應。其中309人在一個月後進行了驗證性實驗，最後有34例癌症確診。然而，約71%的患者經過基於cfDNA的早期篩查，就在早期發現了鼻咽癌。

值得一提的是，為了開展鼻咽癌等疾病的早篩研究，2014年盧煜明教授團隊創立了Cirina公司。在2017年6月，GRAIL宣布已與Cirina公司合併，並稱雙方將專註早期癌症測試及診斷產品的開發。GRAIL公司近日也透露，正在與盧煜明教授團隊合作「改進商業檢測方法」，但並未透露檢測的技術細節。對於最新的鼻咽癌試驗，Anne-Renee Hartman表示，這項試驗目標便是亞洲人群，在當地鼻咽癌的發病率明顯高於世界其他地區——每10萬人當中大約有35人患有鼻咽癌。

盧煜明教授

除了鼻咽癌臨床試驗，在上周召開的世界精準醫療大會（Precision Medicine World Conference，PMWC）上，GRAIL公司還概述了用於開展「循環遊離基因組圖譜試驗（CCGA）」的測序策略。根據此前報道，GRAIL正在與多個學術中心合作，招募總計10,000名受試者，使用全面的靶向panel和超深度測序策略對其血液樣本進行分析。該公司計劃追蹤受試者五年，分析其循環DNA模式和水平的變化。在上周的PMWC大會上，Grail公司決定將該試驗從10,000名受試者擴大到15,000名，計劃招募10500名癌症患者和4500名無癌症患者。此外，公司還計劃在完成12萬名女性患者的STRIVE臨床試驗後，至少開發一款針對乳腺癌的特異性檢測產品。

GRAIL醫療總監Richard Williams表示，該公司計劃對受試者的cfDNA以及白細胞進行非常深入的靶向測序以及全基因組測序。此外，基於盧煜明團隊和加州大學聖地亞哥分校張鵾教授團隊以前的研究發現，對DNA進行甲基化分析可以對cfDNA追溯到起源組織，因此GRAIL也將開展全基因組亞硫酸氫鹽測序和cfDNA靶向亞硫酸氫鹽測序。該公司還計劃對cfDNA進行全轉錄組測序；對於10,500名癌症患者，將對腫瘤進行全基因組測序。研究人員還將隨訪5年，跟蹤臨床結果。

對於為何決定將受試者的白細胞測序納入試驗，Williams表示，最近研究發現，白細胞中可能存在「克隆性造血」，這種白細胞可能與癌細胞十分相似，並且會在研究無癥狀個體時成為混雜因素。克隆性造血是一種白細胞在不發生癌變的情況下，獲得突變並形成克隆亞群的現象。他表示，隨著個體年齡的增長，這種現象會更為普遍，因此需要將其納入研究設計中。

參考資料：

Subscribe to Molecular Diagnostics Grail Details Plans for Early Cancer Detection Trials, Products

Identification of methylation haplotype blocks aids in deconvolution of heterogeneous tissue samples and tumor tissue-of-origin mapping from plasma DNA

Analysis of Plasma Epstein–Barr Virus DNA to Screen for Nasopharyngeal Cancer

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