對艾滋病儲藏庫的重新認識
在高效聯合抗病毒治療(HAART)出現後,人類首次將人免疫缺陷病毒(HIV)病毒載量降低至檢測不到水平。HAART顯著降低了HIV 感染的死亡率,每年挽救成千上萬人的生命,將一種不治之症轉變為一種慢性傳染病。學者曾認為,HAART治療短期內可徹底治癒艾滋病。但一項體內試驗發現,一部分靜止的記憶CD4+ T細胞攜帶整合的病毒基因組。這些細胞在靜止狀態下不釋放病毒顆粒,但在細胞激活後可產生並釋放大量病毒顆粒。
病毒庫
縱向研究顯示,在HAART 治療的患者中清除潛伏感染的細胞群可能需要60年以上的時間。即使在病毒抑制數年的患者中,中斷抗病毒治療數周后,病毒載量迅速回升。
目前認為,這種病毒儲藏庫的存在是清除HIV-1的主要障礙。儘管病毒儲藏庫的發現破滅了人們對清除HIV-1的希望,但有關HIV 感染治癒的報道又激起對治癒性研究的興趣。
第1例治癒的艾滋病患者合併急性髓性白血病,在有效的抗病毒治療後進行骨髓移植。供體是HIV-1輔助受體CCR5中32個鹼基缺失的純合子,在骨髓抑制後,停止HAART 治療,至今未出現病毒血症的反彈。
2013年,Persaud等報道了第2例HIV 感染治癒患者,於出生後31h開始抗病毒治療,治療18個月後停葯,目前HIV 抗體檢測陰性,病毒載量在檢測不到水平。隨後,法國Kmietowicz等報道了14例早期治療後功能性治癒的艾滋病患者。
HIV-1感染的治癒涉及病毒儲藏庫的清除,既往定義認為,病毒儲藏庫指在免疫反應和抗病毒治療壓力下病毒潛藏的細胞或解剖場所。但隨著研究的深入,這一定義在現實中遇到一些問題,如中樞神經系統中的病毒可以通過血腦屏障穿透性較好的藥物進行清除,這些以解剖部位定義的儲藏庫並非HIV清除的障礙。有必要探討新的定義以評估病毒儲藏庫,為病毒儲藏庫的研究和評估提供依據。
病毒庫的檢測方法
對HIV-1病毒儲藏庫的認識是一個不斷發展的過程,在新的形勢下重新定義病毒儲藏庫有利於HIV-1治癒性研究的開展和評估,攜帶HIV-1DNA的靜止CD4+ T細胞是惟一符合新定義的病毒儲藏庫。巨噬細胞在體內可明確發生HIV-1感染,但尚不清楚感染的巨噬細胞在有效HAART治療數年後是否在組織中存在。改良的病毒產物測定方法可快速定量檢測病毒儲藏庫,且敏感性較高,成本效益好。
內容來源於中國病毒病雜誌2013年9月第3卷第5期


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