2018年1月癌症治療進展
2018年1月4日，美國癌症學會在CA雜誌發表了最新的癌症流調數據。報告預計，2018年全美新增170萬癌症患者，死亡大約61萬人。
但由於控煙，疫苗以及早期檢測等，癌症的發病率已呈現下降的趨勢，過去十年里女性的發病率變化不大，但男性的癌症發病率呈現2%的逐年下降。死亡率方面，男性和女性均為1.5%的逐年降低。
1天後的1月5日，2018年第一期的雜誌以腸道菌群作為封面，連續發表三個關於菌群與PD-1抑製劑治療結局關係的研究。
研究一（Science.2018, 359: 91-97）分析接受PD-1抑製劑治療的249例肺癌，腎癌等患者，其中69例在治療過程中接受過抗生素。結果發現服用抗生素（導致腸道菌群暫時性紊亂）的患者的總生存只有對照組的一半。
研究二（Science.2018, 359: 104-108）分析112例接受PD-1抑製劑治療的黑色素瘤患者的口腔和腸道微生物，發現治療有效患者的腸道菌群有更高的alpha多樣性和瘤胃球菌科。
研究三（Science.2018, 359: 97-103）分析42例黑色素瘤患者菌群構成，發現患者腸道菌群組成與PD-1抑製劑的治療效果密切相關。
PD-1抑製劑是腫瘤領域的突破性治療，但一直未找到標記物。PD-L1/腫瘤邊緣區CD4/CD8細胞比例等有探索。最近半年裡數個高級別關於腸道菌群方面的研究，或許，會進一步提升PD-1抑製劑的治療結局。
1月10日，JCO雜誌發表了一個大樣本Basket研究MyPathway的結果（J Clin Oncol.2018 Jan 10）。某些（已有藥物治療的）突變，在一些疾病中罕見，可以不按疾病類型而根據突變類型進行臨床研究，稱為Basket或Umbrella研究，是一個聰明的方法。比如，HER2，EGFR，BRAF和Hedgehog通路，對應的藥物包括帕托珠單抗+曲妥珠單抗，厄洛替尼，vemurafenib，vismodegib。
MyPathway研究入組251例患者，覆蓋35種不同類型腫瘤，療效分析230例。其中，Her2變異的佔21%（49例），Hedgehog通路活化佔9%（21例），EGFR突變佔4%（9例）。研究中位隨訪9.7個月，覆蓋14種腫瘤的52例（23%）患者獲得部分緩解，其中4例為CR，48例為PR。研究初步取得成功，還在繼續入組患者。
評論，這類研究好的地方在於，這些小概率突變患者也有機會接受相應靶向治療，但問題：1）晚期癌症存在的分子學水平的異常眾多，抑制一種激酶很難有好的效果，即使MyPathway研究也就只有1/4患者有治療反應而已；2）有治療反應不代表臨床獲益；3）盲目嘗試靶向治療增加安全性風險，可以參考MDACC做的SHIVA研究。對疾病的認識似乎更重要。
1月18日，雜誌發表重磅研究，全球數家頂級醫院合作，採用新技術CancerSEEK檢測超過1000例1-3期（可切除）癌症患者（卵巢癌，肝癌，胃癌，胰腺癌，食道癌，腸癌，肺癌和乳腺癌）的血液標本，以期待通過新技術進行癌症的早期檢測。
研究顯示CancerSEEK對8種腫瘤的檢測靈敏度為70%，對卵巢癌和肝癌的靈敏度幾乎達到100%。換句話說，外周血檢查可以幫助患者早期發現卵巢癌和肝癌，及早的治療是最有效率的治療方法。
在812例健康人群中進行同樣的方法檢測，有7例患者為陽性（假陽性），其特異性達到99.14%。就是說，假設用在健康人體檢，只有不到1%的人會出現假的陽性反應。
1月19日，Dr Jocekyn Kaiser評論這篇文章提到該研究最聰明的地方在於聯合了基因+蛋白，使用蛋白可以定位。同時，該項技術承諾費用不超過500美元，臨床應用是可以期待的。
當然，研究也有一些問題：1）正常人群的假陽性為
同樣1月18日，JAMA Oncol雜誌報道一項覆蓋12萬人，超過26年的，關於結直腸癌危險因素的隊列研究。結果發現長期愛吃紅肉，白麵包和含糖飲料會大大增加結直腸癌的患病風險，癌症的發生於這種飲食模式導致的腸道炎症反應有關。
1月25日，來自耶魯大學的Dr Herbst在Nature雜誌發表了一篇關於非小細胞肺癌的綜述，文章回顧過去20年里人類在NSCLC中取得的成績，從化療到靶向到免疫治療，如今提供給我們的是一幅更強有
力的治療建議。按照PD-L1表達程度區分冷熱腫瘤，冷腫瘤以TKI為主，而熱腫瘤則以免疫治療為主。
TAG:癌症 |