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再生醫學裡程碑成果,扁蟲基因組高質量組裝序列公布

iNature:地中海扁蟲(Schmidtea mediterranea)是幹細胞研究和再生的重要模型,但缺乏足夠的基因組資源。 在這裡,Rink等研究組報告了一個高度連續的S. mediterranea基因組序列圖譜。 地中海扁蟲基因組是高度多態性和重複性的,並且具有一種新型的巨型逆轉座元件。 此外,基因組組裝缺乏一些高度保守的基因,包括有絲分裂紡錘體裝配檢查點的關鍵組成部分。Rink等研究組的基因組組裝提供了一個關鍵的模型系統資源,將有助於再生和核心細胞生物機制可塑性的研究。

從微小的組織塊快速再生,使地中海扁蟲成為再生的主要模型系統。豐富的成體多能幹細胞,被稱為新生細胞,能夠再生所有細胞類型【1,2,3】,以及移植一個單一的新生細胞可以拯救致死性照射的扁蟲【4】。因此地中海扁蟲也構成幹細胞多能性及其進化基礎的主要模型系統【5】。「扁蟲」還包括對人類健康具有重大影響的寄生譜系,如血吸蟲(Trematoda)和磁帶蠕蟲(Cestoda)【6】。在這裡,地中海扁蟲作為自由生活的扁蟲系統的一個成員,為了解寄生蟲的進化提供了一個參考點【7,8】。

儘管地中海扁蟲基因組的平均基因組大小(大部分在1-2千兆位元組(Gb)的範圍內),與這些動物有關的基因組資源是有限的。雖然通過Sanger測序法對地中海扁蟲進行了測序,但是大約600bp Sanger讀數的11.6倍覆蓋度僅產生了高度片段化的組裝(N50 19kb)【9】。最近的高覆蓋率,短閱讀的方法產生了類似碎片化的組件【10,11】。高的A-T含量(約70%)代表了一個已知的組裝挑戰。此外,標準DNA分離程序在地中海扁蟲上表現不佳,迄今為止,長讀取測序方法或BAC克隆還沒有成功的案例。

Rink等研究組在這裡報告了一個高度連續的PacBio SMRT長讀取序列組裝的地中海扁蟲基因組。巨型吉普賽/ Ty3 retroelements,豐富的AT豐富的微衛星和近交抗性雜合性集體提供了一個解釋,為什麼以前的短讀方法是不成功的。Rink等研究組發現在地中海和其他扁蟲基因組中的基因同線性丟失。在高度保守基因的分析中,Rink等研究組發現MAD1和MAD2的丟失,提示MAD1-MAD2-獨立的紡錘體裝配檢查點(SAC)【13,14】。Rink等研究組的基因組組裝提供了一個關鍵的模型系統資源,將有助於再生和核心細胞生物機制可塑性的研究。

https://www.nature.com/articles/nature25473

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