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植物化學物質:天然的抗癌「良藥」

植物化學物質是植物中含有的活躍且具有保健作用的物質,被譽為「植物給予人類的禮物」。植物化學物質是近年來人類一大重要發現,其重要意義可與抗生素、維生素的發現相媲美。近年來,隨著植物化學物質識別、分離、提純等技術的發展,國際上關於植物化學物質的生物學作用、構效關係、劑量反應關係、安全性評價等方面的研究也取得了長足進展。

幾項流行病學數據顯示,食用富含植物化學物質的植物性食物和癌症發病率之間呈負相關關係。植物化學物質,次生植物代謝物通過其抗氧化性質在抑制氧化應激誘導的DNA損傷的癌症化學預防中起關鍵作用。一方面,植物化學物質通過其抗氧化作用調節幾種氧化應激介導的信號傳導途徑,並且最終保護細胞免於經歷引起致癌作用的分子變化。另一方面,體外和體內研究顯示,幾種植物化學物質通過加劇癌細胞中的氧化應激而增強化療劑的功效。

英國Harmna教授在其於1956年初次提出的自由基衰老學說中指出,活性自由基打擊生物體內大分子物質如蛋白質、脂類、核苷酸等從而引起組織損傷甚至細胞壞死是引起機體衰老的根本原因之一,這也腫瘤及其他一系列疾病發生的重大起因。1990年美國機體衰老機制研究權威Sohal RS教授和Allen RG教授提出了氧化緊張衰老學說,並在學說中首先闡述了氧化應激這一新概念。

氧化應激與癌症發展的三個階段相關:啟動,促進和進展。在起始階段,氧化應激導致癌基因和腫瘤抑制基因突變,其中,8-羥基-20-脫氧鳥苷(8-OHdG)是通常觀察到的與氧化應激相關的DNA加合物。在煙草煙霧誘導的氧化應激的吸煙者的肺中觀察到的腫瘤抑制因子(TP53)和癌基因(KRAS)的突變往往與8-OHdG DNA加合物的形成有關。其次,以轉化/啟動的細胞無性繁殖為特徵的促進階段也可以由活性氧(ROS)調節。再次,升高的ROS水平還可以通過產生增加腫瘤細胞的轉移潛能而促進癌發生。最後,除ROS介導的DNA損傷外,高ROS水平存在下的脂質過氧化在癌發生中起關鍵作用。

氧化應激通過調節細胞信號轉導直接或間接影響DNA損傷機制促成腫瘤的發生。因此,減輕氧化應激作用在癌症的化學預防中起關鍵作用。具有抗氧化特性的植物化學物質在各種癌症的預防和治療中具有巨大的潛力,且由於植物化學的安全性,使其成為理想的化學預防劑。其中,幾種植物化學物質對癌細胞發揮抗增殖,抗遷移和抗侵襲作用,可被認為是癌症的輔助治療。

>薑黃素

薑黃素是從姜科、天南星科中的一些植物的根莖中提取的一種化學成分,其中,薑黃約含3%~6%,是植物界很稀少的具有二酮的色素,為二酮類化合物。薑黃素的體外抗癌潛力在於其通過調節癌細胞中許多下游信號傳導途徑來降低氧化應激的能力。在化學誘導的癌症動物模型中,薑黃素的化學預防潛力也有記載。薑黃素已被證明能夠調節ROS解毒過程中的主要轉錄調節因子——Keap / Nrf2信號通路,從而在癌症的化學預防和治療中發揮重要作用。

流行病學研究表明,綠茶具有降低癌症風險的潛力。EGCG是一種天然的化療藥物,是綠茶中主要的活性兒茶素,具有抗氧化和抗炎的特性。在體內以及體外研究中,綠茶多酚的抗氧化性能的化學預防潛力已經被證實。此外,EGCG在癌症預防和癌症治療的臨床試驗中也取得了顯著的成功。在義大利進行的一項II期臨床試驗顯示,綠茶兒茶素的攝入明顯延緩了前列腺癌高級別上皮內瘤變患者的前列腺癌的出現。

>白藜蘆醇

白藜蘆醇是一種在藍莓,小紅莓,堅果,紅葡萄和葡萄酒中發現的天然多酚,通過其抗氧化和抗炎特性發揮抗癌作用。白藜蘆醇的癌症化學預防性質在1997年首次被認可,流行病學研究顯示,攝入富含白藜蘆醇葡萄的女性乳腺癌風險降低50%以上。

十字花科蔬菜,如西蘭花,芽甘藍,捲心菜和花椰菜含有豐富的硫代葡萄糖苷,可以內源性轉化為異硫氰酸酯,如異硫氰酸苯乙酯(PEITC)。流行病學證據表明,攝入十字花科蔬菜與降低乳房癌、膀胱癌、結腸直腸癌等的風險具有相關性。此外,科學家已經證實,食用花椰菜可減少吸煙者吸煙引起的DNA損傷。

隨著腫瘤細胞學的發展,ROS對機體細胞的影響逐漸明確。體內ROS通過氧化作用一方面誘導nDNA單雙鏈的結構斷裂或者DNA鏈之間交聯,或引起嘌呤、嘧啶及脫氧核糖改變而引發nDNA突變,其結果將介導原癌基因的激活或抑癌基因的失活,基因的改變將導致細胞異常增生而形成腫瘤。因此,減少氧化應激,提高內源性抗氧化能力,對於預防癌症和控制癌症的發生髮展至關重要。

科學研究表明,許多植物化學物質都具有抗氧化和促氧化作用,能夠靶向癌細胞。然而,植物化學物質的抗氧化和促氧化作用取決於許多因素。首先,這可能是由於癌細胞環境的變化。例如,EGCG在pH7時起到抗氧化劑的作用,而在酸性pH下則表現出促氧化作用。其次,在許多情況下,幾種植物化學物質誘導p53激活,產生活性氧(ROS)。第三,植物化學物質的抗氧化劑和促氧化劑性質也可能取決於它們的濃度。植物化學物質的抗氧化劑和促氧化劑作用靶向癌症發生的不同階段,並分別調節對化學療法的抗癌反應。植物化學物質作用的機理和特異性代表了一個複雜且不斷發展的研究領域。植物化學物質提供了強大的抗癌潛力,醫學家可以通過臨床前和臨床研究,將其整合到癌症預防和治療的多個階段。

雖然研究發現給了我們驚喜,但吃什麼,如何吃,仍然是個問題,我們將在後期文章中回答這個問題。

關愛生命健康,致力疾病治療


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