CELL METAB：乳腺癌遠端轉移和複發機制

德國癌症研究中心報道，2016年肥胖兒童數量比1975年增加了十倍。嚴重超重損害健康，除了引發心血管疾病，還會促進癌症和轉移癌發展。

德國癌症研究中心報道，2016年肥胖兒童數量比1975年增加了十倍。嚴重超重損害健康，除了引發心血管疾病，還會促進癌症和轉移癌發展。

乳腺癌轉移或手術切除原發腫瘤後的複發是女性癌症致死的主要原因。流行病學研究表明，肥胖與侵襲性乳腺癌有關，特別是絕經後女性患轉移性乳腺癌的風險更高。慕尼黑工業大學（TUM）和海德堡大學醫院在《Cell Metabolism》發表文章，針對這種細胞代謝問題，他們已經找到了相應的抗體治療策略。

以往各種研究表明，許多惡性腫瘤細胞脂肪酸合成增加，從而使癌細胞不再依賴細胞外原材料供應。但是，脂肪酸合成改變癌細胞能量代謝的機制尚未完全清楚。本文闡明了一種使乳腺癌更具侵襲性的獨立未知機制，ACC1（乙醯輔酶A羧化酶1）在其中扮演關鍵角色。

「ACC1是脂肪酸合成的關鍵組成部分，」糖尿病和癌症研究所副所長、項目領導人之一Mauricio Berriel Diaz博士說。「嚴重超重使血液中細胞因子水平升高，ACC1功能會因細胞因子（瘦素和TGF-β）的作用受損。」

「我們發現乳腺癌轉移患者組織ACC1活躍度明顯下降，」文章一作Marcos Rios Garcia說。當他們用靶向瘦素受體的一種抗體阻斷該信號通路後，乳腺癌腫瘤轉移擴散顯著減少。

研究人員在小鼠模型和人類乳腺癌的入侵細胞中均檢測到磷酸化的ACC1。他們發現抑制ACC1會導致脂肪前體乙醯輔酶A的積累，後者被轉運到某些基因開關（如Smad2轉錄因子），通過激活特定基因程序誘導上皮-間充質轉移。

「作為新輔助療法（neoadjuvant therapy）的一部分，手術切除腫瘤之前，阻斷信號通路和關閉轉移相關基因可能是減少轉移或複發風險的重要干預靶點，」項目領導者之一Stephan Herzig說。

總結：直接缺乏ACC1會加重小鼠原發腫瘤切除術後的腫瘤複發，ACC1的磷酸化水平與乳腺癌和肺癌患者的侵襲轉移密切相關。抗瘦素受體抗體對阻止ACC1依賴性腫瘤侵襲治療有效，這項研究定義了一種抗轉移性乳腺癌「代謝線路中心（metabolocentric）」新療法。

原文檢索：

Acetyl-CoA Carboxylase 1-Dependent Protein Acetylation Controls Breast Cancer Metastasis and Recurrence

精準醫學每日最新資訊

最尖端研究成果

掌握第一手信息，則判斷力自生焉！

請留下你指尖的溫度

讓太陽擁抱你

記得這是一個有溫度的公眾號

喜歡這篇文章嗎？立刻分享出去讓更多人知道吧！