常見的腫瘤分子靶向治療藥物藥理及適應症總結

最新 02-01

腫瘤分子靶向藥物是以腫瘤細胞特異性改變為作用靶點，在發揮更強的抗腫瘤活性的同時，減少對正常細胞的毒副作用。腫瘤分子靶向藥物按作用的位置和方式不同可分為三類：一是作用於腫瘤細胞的表皮生長因子（EFG）；二是作用於血管細胞的血管表皮生長因子（VEGF）;三是用靶向抗體做載體，將藥物運送到腫瘤細胞周圍，高效殺死腫瘤細胞。按分子量的大小可分為小分子化合物和單克隆抗體。

易瑞沙

（ZD1839，Gefitinib,吉非替尼片），英國阿斯利康

化學名稱：N-(3-氯-4-氟苯基)-7-甲氧基-6-(3-嗎啉丙氧基)喹唑啉-4-胺，

分子式：C22H24ClFN4O3；分子量：446.90；

適應症：本品適用於治療既往接受過化學治療的局部晚期或轉移性非小細胞肺癌(NSCLC)。既往化學治療主要是指鉑劑和多西紫杉醇治療。

特羅凱

（OSI-774，Tarceva , Erlotinib , 鹽酸厄洛替尼片），瑞士羅氏製藥

化學名稱為：N-(3-乙炔苯基)-6，7-雙（2-甲氧乙氧基）-4-喹啉胺鹽酸鹽，

分子式：C22H23N3O4?HCl，分子量：429.90，

適應症：厄洛替尼單葯適用於既往接受過至少一個化療方案失敗後的局部晚期或轉移的非小細胞肺癌（NSCLC）。

凱美納

（Icotinib，鹽酸埃克替尼片），浙江貝達製藥

化學名稱：4-[（3-乙炔基苯基）氨基]-喹唑啉並[6，7-b]-12-冠-4鹽酸鹽。

分子式：C22H21N3O4·HCl，分子量：427.88

適應症：表皮生長因子受體（EGFR）基因具有敏感突變的局部晚期或轉移性非小細胞肺癌（NSCLC）患者的一線治療。本品單葯可試用於治療既往接受過至少一個化療方案失敗後的局部晚期或轉移性非小細胞肺癌（NSCLC），既往化療主要是指以鉑類為基礎的聯合化療。

賽可瑞

（Xalkori，Crizotinib，克唑替尼）美國輝瑞製藥

化學名稱為：(R)-3-[1-(2,6-二氯-3-氟-苯)-乙氧基]-5-(1-哌啶-4-烴基-1 氫-吡唑-4-烴基)-嘧啶 -2-茚滿，

分子式：C21H22Cl2FN5O，分子量：450.34 道爾頓

是抑制Met/ALK/ROS的ATP競爭性的多靶點蛋白激酶抑製劑。分別在ALK、ROS和MET激酶活性異常的腫瘤患者中證實克唑替尼對人體有顯著臨床療效。

適應症：經CFDA 批准的檢測方法確定的間變性淋巴瘤激酶（ALK）陽性的局部晚期患者；轉移性非小細胞肺癌（NSCLC）患者。

多吉美

（Sorafenib,甲苯磺酸索拉非尼片），德國拜耳製藥

化學名稱：4-(4-3-[4-氯-3-(三氟甲基)苯基]脲基苯氧基)-N2-甲基吡啶-2-羧醯胺-4-甲苯磺酸鹽

分子式：C21H16CIF3N4O3·C7H8O3S，分子量：637.0

適應症：1.治療不能手術的晚期腎細胞癌。2.治療無法手術或遠處轉移的肝細胞癌。

依尼舒

（ Sprycel 達沙替尼 dasatinib），百時美施貴寶

化學名稱：N-(2-氯-6-甲基苯基)-2-[[6-[4-(2-羥乙基)-1-哌嗪基]-2-甲基-4-嘧啶基]氨基]-5-噻唑甲醯胺

分子式：C22H26ClN7O2S.H2O，分子量：506.02

適應症：本品適用於對包括甲磺酸伊馬替尼在內的治療方案耐葯或不能耐受的慢性髓細胞樣白血病

索坦 Sutent

（Sunitinib Malate Capsules，蘋果酸舒尼替尼膠囊），美國輝瑞製藥

化學名稱：(Z)-N-[2-(二乙胺基)乙基-5-[(5-氟-2-氧代-1,2-二氫-3H-吲哚-3-亞基)甲基]-2,4-二甲基-3-氨甲醯-1H-吡咯蘋果酸鹽，

分子式：C22H27FN4O2·C4H6O5，分子量：532.6

是一種口服的小分子多靶點受體酪氨酸激酶抑製劑(receptor tyrosine kinase inhibitor ,rTKI)。具有抑制腫瘤血管生成和抗腫瘤細胞生長的多重作用。該葯發揮抗癌作用的靶點包括：PDGFR(PDGFRα和PDGFRβ),VEGFR(VEGFR1、VEGFR2、VEGFR3),FLT-3, CSF-1R,kit和ret.

適應症：1甲磺酸伊馬替尼治療失敗或不能耐受的胃腸間質瘤（GIST）；2不能手術的晚期腎細胞癌（RCC）；3 不可切除的，轉移性高分化進展期胰腺神經內分泌瘤（pNET）成年患者，本品作為一線治療的經驗有限。

英立達

（Inlyta，axitinib，阿昔替尼片）美國輝瑞（Pfizer）公司

化學名稱：N-甲基-2-[3-((E)-2-吡啶-2-基-乙烯基)-1H-吲哚-6-基磺醯]-苯甲醯胺

分子式：C22H18N4OS 分子量：386.47

適應症：新一代腎癌靶向治療藥物（酪氨酸激酶抑製劑TKI），2015年4月29日獲得CFDA批准。在國內，英立達主要用於既往細胞因子相關治療方案（白介素-2、干擾素-α、腎癌疫苗、自體免疫細胞治療DC-CIK等）失敗的成人進展期腎癌患者；也可用於既往抗血管生成治療藥物（多靶點酪氨酸激酶抑製劑）失敗（進展、無法耐受、腫瘤抑製程度弱等）的晚期腎癌患者。

Tagrisso

（AZD-9291，Osimertinib，奧斯替尼）英國阿斯利康

分子式：C28H33N7O2，分子量：499.61

是高效選擇性EGFR突變體抑製劑，對外顯子19缺失型EGFR、L858R/T790M EGFR和野生型EGFR的IC50分別為12.92 nM，11.44 nM和493.8。

阿法替尼

（BIBW2992，afatinib，Gilotrif）德國勃林格殷格翰

化學名稱：4-甲基-3-[[4-(3-吡啶基)-2-嘧啶基]氨基]苯甲酸

分子式: C24H25ClFN5O3，分子量: 485.94

適用於晚期非小細胞肺癌(NSCLC)的一線治療及HER2陽性的晚期乳腺癌患者。是表皮生長因子受體（EGFR）和人表皮生長因子受體2（HER2）酪氨酸激酶的強效、不可逆的雙重抑製劑。

艾坦

（Apatinib(YN968D1），阿帕替尼）江蘇恆瑞

化學名稱：N-[4-(1-氰基環戊基)苯基]-2-[(4-吡啶基甲基)氨基]-3-吡啶甲醯胺

分子式：C25H27N5O4S , 分子量：493.58

是全球第一個在晚期胃癌被證實安全有效的小分子抗血管生成靶向藥物，也是晚期胃癌標準化療失敗後，明顯延長生存期的單葯。

泰克泊

（Lapatinib ditosylate，二對甲苯磺酸，拉帕替尼）英國葛蘭素史克（GSK）

化學名稱： N-(3-氯-4-((3-氟苯基)甲氧基)苯基)-6-(5-(((2-(甲磺醯基)乙基)氨基)甲基)-2-呋喃基)-4-喹唑啉胺二對甲苯磺酸鹽

分子式： C29H26ClFN4O4S.2(C7H8O3S)，分子量：925.46

是一種口服的小分子表皮生長因子酪氨酸激酶抑製劑。

適應症：用於聯合卡培他濱治療ErbB-2過度表達的,既往接受過包括蒽環類,紫杉醇,曲妥珠單抗(赫賽汀)治療的晚期或轉移性乳腺癌.服用時需注意不良反應。

格列衛

（Glivec,STI571,Imalinib,甲磺酸伊馬替尼片），瑞士諾華製藥

化學名稱：4-[(4-甲基-1-哌嗪)甲基]-N-[4-甲基-3-[[4-（3-吡啶）-2-嘧啶]氨基]苯基] -苯胺甲磺酸鹽，

分子式：C29H31N70·CH4S03，分子量：589.7。

適應症：用於治療費城染色體陽性的慢性髓性白血病(Ph+CML)的慢性期、加速期或急變期；用於治療不能切除和／或發生轉移的惡性胃腸道間質腫瘤(GIST)的成人患者。

凡德他尼

(vandetanib，Zactima) 英國阿斯利康

化學名稱：4-(4-溴-2-氟苯胺基)-6-甲氧基-7-[(1-甲基哌啶-4-基)甲氧基]喹唑啉

分子式:C22H24BrFN4O2分子量:475.35

是一種合成的苯胺喹唑啉化合物,為口服的小分子多靶點酪酸激酶抑製劑。

適應症：可用於有不可切除，局部進展，或轉移疾病有癥狀或進展髓樣甲狀腺癌患者的治療。

諾雷得

（醋酸戈舍瑞林緩釋植入劑），英國阿斯利康

分子式：C59H84N18O14·C2H4O2，分子量：1329.

適應症：前列腺癌：本品適用於可用激素治療的前列腺癌。

乳腺癌：適用於可用激素治療的絕經前期及圍絕經期婦女的乳腺癌。

子宮內膜異位症：緩解癥狀包括減輕疼痛並減少子宮內膜損傷的大小和數目。

赫賽汀

（Hereceptin,Trastuzumab,注射用曲妥珠單抗）上海羅氏

適應症：轉移性乳腺癌：本品適用於HER2 過度表達的轉移性乳腺癌，作為單一藥物治療已接受過一個或多個化療方案的轉移性乳腺癌；與紫杉醇或者多西他賽聯合，用於未接受化療的轉移性乳腺癌患者。

美羅華

（Rituximab,利妥昔單抗注射液），上海羅氏製藥

適應症：複發或耐葯的濾泡性中央型淋巴瘤（國際工作分類B、C 和D 亞型的B 細胞非霍奇金淋巴瘤）的治療。

愛必妥

（IMC-C225,Cetuximab,西妥昔單抗注射液）德國默克雪蘭諾

適應症：單用或與伊立替康(irinotecan)聯用於表皮生長因子(EGF)受體過度表達的，對以伊立替康為基礎的化療方案耐葯的轉移性直腸癌的治療。

安維汀

阿瓦斯汀（Avastin , Bevacizumab，貝伐珠單抗）瑞士羅氏製藥

是重組的人源化單克隆抗體。2004年2月26日獲得FDA的批准，是美國第一個獲得批准上市的抑制腫瘤血管生成的葯。通過體內、體外檢測系統證實IgG1抗體能與人血管內皮生長因子（VEGF）結合併阻斷其生物活性。而阿瓦斯汀包含了人源抗體的結構區和可結合VEGF的鼠源單抗的互補決定區。阿瓦斯汀是通過中國倉鼠卵巢細胞表達系統生產的，分子量大約為149,000道爾頓。

適應症：適用於聯合以5-FU為基礎的化療方案一線治療轉移性結直腸癌。

澤娃靈

（Zevalin,ibritumomab,替伊莫單抗）美國IDEC生物工程製藥公司