ALL緩解率超80％！NEJM報道CAR-T療法隨訪結果

新聞 02-02

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導讀

如果要問2017年最熱的關鍵詞，那CAR-T療法當仁不讓算一個。在過去的這一年中，關於CAR-T的消息及研究呈爆發性的噴涌而出，FDA宣布批准了兩款CAR-T產品，而其中之一的Kymriah於近日公布了其迄今為止隨訪時間最長的數據結果，給CAR-T療法的臨床應用打了一劑強心劑。

CAR-T，全稱是Chimeric Antigen Receptor T-Cell Immunotherapy，即嵌合抗原受體T細胞免疫療法。雖然它早已出現多年，但也僅在近幾年才真正被改良應用到臨床上。CAR-T療法是目前較為有效的惡性腫瘤的治療方式之一。

目前市場上有兩款相關的CAR-T產品，分別是Novartis的Kymriah和Kite/Gilead的Yescarta。由FDA於2017獲批。其中Novartis公司的tisagenlecleucel (CTL-019)，商品名為Kymriah的產品更是人類歷史上批准的首款CAR-T療法相關產品，其主要應用於治療兒童和年輕成人(2-25歲)的急性淋巴細胞白血病(ALL)。

而此次發佈於1月31日的《NEJM》（the New England Journal of Medicine）上，由Novartis公司牽頭組織，在全球11個國家25個實驗中心進行的這項名為「Tisagenlecleucel in Children and Young Adults with B-Cell Lymphoblastic Leukemia」的研究顯示：

Tisagenlecleucel用於治療急性淋巴細胞白血病(ALL)，3個月內的總體緩解率為81%，6個月的無事件生存率和總生存率為73%和90%；12個月的無事件生存率和總生存率為50%和76%！而治療過程中出現的副作用在經持續治療後出現了可逆且治癒的現象！

急性淋巴細胞白血病（ALL）是一種好發於淋巴細胞的癌症，可影響正常骨髓正常的造血功能，並侵及骨髓外的組織，如腦膜、淋巴結、性腺、肝等。ALL的主要發病人群為0~9歲的兒童，占兒童白血病的70%以上。雖然目前在B細胞ALL的治療上已經取得了明顯的進步，但面對病情重，易複發的患者，仍是一件非常棘手的事情。

而Tisagenlecleucel作為一種新的細胞免疫療法，將患者體內的T細胞提出後經基因處理遺傳改造，植入全新的嵌合抗原受體（CAR），再將提升能力的T細胞再回輸回給患者。

這為ALL的治療帶來了無限的希望。但這種新穎的方法可行性到底有多少？是否可以長期治療？五年生存率如何？治療中是否有嚴重的毒副反應？

CAR-T療法

為了探究這一系列問題，賓夕法尼亞大學醫學院的Carl June博士領導的研究小組與費城兒童醫院合作（首家採用該療法治療白血病兒童的機構），研究分析了Tisagenlecleucel在年輕ALL中的效果。

從2015年4月8日至2017年4月25日中，研究人員共篩選出107名患者，92名患者被登記，最後有75例患者接受Tisagenlecleucel的治療。其中，注射中位時間為45天(範圍30 ~ 105)；隨訪中位持續時間為13.1個月；患者的中位年齡為11歲(範圍，3至23歲)；骨髓細胞的中位數百分比為74%(範圍，5至99)。

在對75名接受了tisagenlecleucel輸注的每位患者進行了至少3個月隨訪後，結果顯示，75名患者的總緩解率為81% (95% CI, 71至89);45例患者(60%)完全緩解，16例(21%)完全緩解。

注射後6個月的總生存率為90% (95% CI, 81至95)，在注射後12個月為76% (95% CI, 63 - 86)。

毒副反應

細胞因子釋放綜合征（CRS）是CAR-T治療的常見的毒副作用，可導致高熱，肌肉疼痛，神經學癥狀以及循環和呼吸問題，嚴重情況下甚至會引起死亡。

神經毒性反應導致的腦水腫也易引起死亡。

在本次研究中，最常見的副作用為細胞因子釋放綜合征CRS(77%)、發熱(40%)、食慾下降(39%)、發熱性中性粒細胞減少(36%)、頭痛(36%)。

在輸入tisagenlecleucel後8周內，約有35%的患者出現發熱性中性粒細胞減少，75例患者中有46例(61%)出現3 - 4級的中性粒細胞減少，體溫高於38.3 C。75例患者中有66例(88%)有3級或4級不良反應;75例患者中有55例(73%)有3級或4級的tisagenlecleucel毒副反應。

總的來說，在這次全球範圍內針對CAR-T治療的研究中，我們可以看到單獨應用tisagenlecleucel注射液治療易複發性和難治性的兒童和年輕成人B細胞ALL患者時，可有效和長期的緩解病症，但在治療期間會伴隨短期可逆且高度的毒副作用。然而我們不可否認，這對ALL患者來說仍是一個巨大的突破。

而研究人員們目前正在不斷的進行臨床實驗，希望能夠最大程度的減輕CAR-T治療期間的毒副反應並盡量減少複發數。

參考文獻：

T Cell Therapy Shows Persistent Benefits in Young Leukemia Patients

S.L. Maude, T.W. Laetsch, J. Buechner, S. Rives,et al. Tisagenlecleucel in Children and Young

Adults with B-Cell Lymphoblastic Leukemia, The New England Journal of Medicine , January 31, 2018.

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