米氮賓士療抑鬱症的增效作用

在全球疾病負擔中，抑鬱症佔據前五。單一抗抑鬱葯治療條件下，抑鬱症緩解率僅有約一半。針對初次治療響應不充分的患者，NICE指南建議，換用另一種抗抑鬱葯、合併一種非抗抑鬱葯增強藥效或聯合使用抗抑鬱葯。

米氮平是全球第一個去甲腎上腺素能和5-羥色胺能的抗抑鬱葯。1996年獲美國FDA批准，已在70多個國家臨床使用。米氮平是中樞突觸前膜α2受體拮抗劑，可以增強腎上腺素能的神經傳導。它同時阻斷中樞的5-HT2和5-HT3受體。

Connolly等人評論說，換用另一種抗抑鬱葯「儘管將SSRI換為文拉法辛或米氮平可能會有更大的益處，但並沒有明確的數據支持」。Tallon D等人調查了米氮平聯合SSRIs 或SNRIs治療對抑鬱症改善的效果，並與SSRIs 或SNRIs單葯療法相比較。所用SSRIs 或SNRIs包括氟西汀、舍曲林、西酞普蘭、艾司西酞普蘭、氟伏沙明、帕羅西汀、度洛西汀或文拉法辛。

結果發現，與安慰劑組相比，米氮平聯合治療組顯著改善重度抑鬱症患者的抑鬱癥狀，具有一定的臨床和成本效益。

這可能是因為米氮平作為一種α2-腎上腺素受體拮抗劑，能夠增加中樞去甲腎上腺素和5-羥色胺的神經傳遞，抑制突觸神經遞質釋放後的再攝取，作用機制不同於SSRIs和SNRIs。因此，米氮平與SSRIs或SNRIs的聯合使用可能會促使神經末梢5-HT和NE突觸可用性的持續增加。

F Carbone等人的研究發現，米氮平可改善體重減輕的功能性消化不良（FD）的胃運動功能紊亂，並增加其營養耐受性。

此外，Khoo ShiaoYen等人研究發現，米氮平對於患者姑息治療具有一定的潛在作用，包括心境障礙、瘙癢症、厭食症、失眠和噁心等。對於這種超說明書用藥，醫生應根據患者具體情況，權衡利弊謹慎使用。

注意

• 米氮平不能與MAO抑製劑一起服用，MAO抑製劑停葯2周內不能服用米氮平。

• 與其他5-羥色胺能活性物質（L-色氨酸、曲坦、曲馬多、利奈唑胺、鋰鹽）一起使用可能會引起與5-羥色胺能有關的副作用，建議謹慎用藥。

• 米氮平可能會增加苯二氮類和其他鎮靜劑的鎮靜特性，這些藥物與米氮平一起處方時要注意。

• 米氮平可能會增加酒精對中樞神經系統的抑制作用，患者飲酒狀態下要謹慎使用米氮平。未發現其他合併用藥禁忌。

參考文獻

1. Tallon D, Wiles N, Campbell J, et al. Mirtazapine added to selective serotonin reuptake inhibitors for treatment-resistant depression in primary care (MIR trial): study protocol for a randomised controlled trial[J]. Trials, 2016,17(1): 1.

2. F Carbone, T Vanuytsel, J Tack. The effectof mirtazapine on gastric accommodation, gastric sensitivity to distention, and nutrient tolerance in healthy subjects. Neurogastroenterol. 2017.

3. Khoo Shiao Yen and Quinlan Nicky. Mirtazapine: A Drug with Many Palliative Uses. Journal of Palliative Medicine. 2016.