為什麼當藥物治療停止時，腫瘤會複發

當最常見和最不具威脅性的癌症變得複雜時，會發生什麼呢?

一項新的研究指出了一種控制基底細胞癌如何應對治療的機制，並為控制這種疾病提供了新的思路。

基底細胞癌非常普遍，每年大約有100萬到300萬人被診斷，不過很少有生命危險。他們通常是通過手術切除的。但對於一小部分患者來說，這可能是一個更大的問題。

在某些情況下，癌症是無法通過手術切除的，通常是因為它被發現的地方。一小部分患者有一種被稱為基底細胞內痣綜合征的遺傳性疾病，即Gorlin綜合征，它導致數百個基底細胞腫瘤在其一生中發展。

但是有一個問題:當病人停止服用這種藥物時，癌症往往會在同一地點複發。

「這是一種非常有效的藥物，但許多患者一輩子都要堅持使用它，」密歇根醫學(Michigan Medicine)的皮膚病學和細胞與發育生物學助理教授Sunny Wong博士說。「我們認為，vismodegib將腫瘤細胞的一個子集帶進休眠狀態，它們既不生長也不死亡。」

在一項發表在《癌症細胞》的研究中，研究人員描述了基底細胞腫瘤中兩種類型的細胞群。腫瘤的外邊緣布滿細胞，即使在Hedgehog基因阻斷的情況下也會持續存在。另一方面，內層細胞在接受vismodegib治療的過程中發生細胞死亡的可能性是前者的三倍。

「最讓人著迷的是，腫瘤細胞的相對位置對藥物治療的敏感性有很大的影響，」該研究的主要作者Markus Eberl博士說，他是密歇根醫學的前博士後研究員。

區別在於Notch通路和每一種細胞是如何激活它的。在內層細胞中檢測到更高級別的Notch，而外部細胞的Notch級別較低。當研究人員完全關閉切口時，儘管有vismodegib治療，腫瘤更有可能持續。當他們打開缺口時，腫瘤縮小了。這項工作是用老鼠做的。

外細胞被固定在腫瘤的基底膜上，在那裡Hedgehog基因信號是高的，Notch信號是低的。研究人員解釋說，這種模式允許癌細胞在很大程度上處於休眠狀態，而患者則採取刺蝟抑制病毒的方式。一旦藥物治療停止，休眠的細胞就會重新激活。

Notch在正常皮膚中起著關鍵作用，是皮膚癌中最常見的突變，在多達一半的患者中可見。

只有不到1%的基底細胞腫瘤患者需要vismodegib。

「vismodegib的副作用不會危及生命，但也存在一些擔憂，」Wong說。許多患者會喪失味覺、肌肉痙攣、體重減輕和疲勞。副作用驅使一些病人停止用藥。

耐藥性和腫瘤持久性都是刺蝟阻斷治療的難題。這是第一個研究堅持和解釋藥物如何工作，在某些情況下，失敗的研究。

Eberl說:「消除頑固的腫瘤細胞對於治療那些對基底細胞癌有較強治療作用的患者是必要的。」

研究人員表示，關鍵可能在於開發一種能改變腫瘤結構的藥物，這樣，持久的外部細胞就會更像內部細胞。目前正在進行的另一項研究是，Notch通路會影響細胞死亡，尋找可能在發揮作用的蛋白質或分子。

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