比拜新同、絡活喜更安全長效的第三代CCB類藥物——樂卡地平

導讀

作為全新的第3代二氫吡啶類CCB——樂卡地平，以其所具有的獨特膜動力學特徵和高度的血管選擇性，比拜新同、絡活喜更安全長效。

鈣通道阻滯劑（鈣拮抗劑），根據藥物核心分子結構和作用於L型鈣通道不同的亞單位，可分為二氫吡啶類和非二氫吡啶類，前者以硝苯地平為代表，後者有維拉帕米和地爾硫卓。

長效二氫吡啶類CCB是近年來臨床使用最廣泛的降壓藥物之一，但是就目前臨床中使用的所有長效二氫吡啶類CCB類藥物而言，其在聯合降壓治療中的療效和不良反應上並非完全一致。

作為全新的第3代二氫吡啶類CCB——樂卡地平以其所特有的高親脂性和高度血管選擇性在眾多的降壓治療藥物中獨具優勢，並且由於其較低的不良反應發生率在現有的CCB中備受青睞，被作為與其他類型降壓藥物聯合使用的重要長效CCB類藥物之一。本文綜述樂卡地賓士療高血壓病的相關新進展。

樂卡地平的特性

樂卡地平具有獨特的雙苯環側鏈（包含一個親水的質子化基團和一個親脂的錨基團）和較大體積的立體分子結構，這種新的分子設計，使其不僅可以在血漿和組織間容易地交換，產生較短的血漿半衰期，從而降低其不良反應，而且還可以牢固地結合在組織壁上，產生長效的降壓作用。

Angelico的試驗表明，樂卡地平對血管平滑肌的親和力明顯高於其他二氫吡啶類CCB（試驗中測得的可使心肌收縮能力得到抑制的血管平滑肌中不同CCB的起效濃度分別為：樂卡地平730倍，拉西地平193倍，氨氯地平95倍，非洛地平6倍），試驗也提示了樂卡地平較低的負性肌力作用，這就使得樂卡地平具備較高的心臟安全性。

樂卡地平自身降壓性能與特點

樂卡地平一般推薦劑量為10mg，1 次/d，必要時2周後增至20 mg，1 次/d。Chia等對亞洲不同民族的27例輕、中度高血壓患者給予口服樂卡地平10mg/d，4周後未達到治療要求者，加量至20mg/d，共治療8 周，結果顯示血壓由治療前(159±12.2/96.6±7.7)mmHg降至(139±14.3/88±9.8)mm Hg， 差異有統計學意義(P

樂卡地平與其他鈣拮抗劑降壓作用比較

樂卡地平與氨氯地平降壓效果相當

王曉艷等對89例輕中度原發性高血壓患者隨機分組研究，用動態血壓評估樂卡地平與氨氯地平的療效與安全性。二者降壓有效率分別為72.0%、77.1%，達標率分別為21.0%、23.0%，收縮壓和舒張壓谷峰比值分別為69.0%、61.0%。結果顯示兩者均明顯降低患者的24h血壓，且降壓療效相當。

樂卡地平比氨氯地平、硝苯地平安全性更高

Makarounas-Kirchmann等進行的樂卡地平與其他二氫吡啶類鈣離子拮抗劑的Meta分析研究，比較了樂卡地平與老一代CCB類（一代：氨氯地平、非洛地平、硝苯地平）及親脂性CCB類（二代：拉西地平、馬尼地平）對輕中度高血壓患者的降壓療效及不良反應，結果顯示樂卡地平的降壓療效與其他藥物無顯著的差異，與第一代相比樂卡地平外周水腫的發生率較低，顏面潮紅和頭疼的發生率無明顯差異；與二代相比，外周水腫、顏面潮紅、頭疼等不良反應的發生率均無明顯差異。且患者對樂卡地平與二代CCB類的耐受無明顯差異，均較一代耐受性好。

總之，樂卡地平與拉西地平等二代CCB降壓效果及耐受性相當，其外周水腫發生率較氨氯地平、硝苯地平等一代CCB低，患者耐受性良好。

樂卡地平降壓以外的多效性

樂卡地平改善心肌缺血

Acanfora等的隨機、雙盲研究證實，伴有穩定型心絞痛的高血壓患者服用樂卡地平不但不會引起反射性交感活性增加，反而能有效地減輕這些患者的心肌缺血。研究表明樂卡地平對伴有心絞痛的高血壓患者，不僅可以有效降壓，還可以使心肌缺血得到改善。

樂卡地平+依那普利改善腎功能

周連家將124例高血壓早期腎損害患者隨機分為觀察組給予依那普利20mg/d、樂卡地平10mg/d 和對照組單獨給予依那普利治療2個月，觀察兩組患者的腎功能、血壓變化情況，包括血尿素氮、血肌酐、尿微量球蛋白以及血壓等指標變化情況。結果顯示，觀察組患者的各指標均明顯優於對照組患者，其中包括尿微球蛋白排除率及內生肌酐清除率，以及血尿素氮指標及尿微量球蛋白指標等；觀察組患者的血壓較對照組明顯下降。此研究表明依那普利聯合樂卡地賓士療高血壓早期腎損害的臨床治療效果明顯，具有一定的降壓療效及腎功能恢復作用，可以有效改善患者的靶器官損害，安全性高。

樂卡地平改善糖耐量，不干擾脂質代謝及電解質平衡

章宏祥等進行的樂卡地平降壓療效和安全性研究，樂卡地平用量10mg/d，4周後未達到治療要求者，加量至20mg/d，再服用4 周，結果顯示治療前後，患者血紅蛋白、血小板、總膽紅素、谷丙轉氨酶、血肌酐、空腹及餐後2h 血糖、總膽固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白、血鉀和血鈉等指標變化差異均無統計學意義(P>0.05)。這說明樂卡地平作用於血管系統的同時，不影響其他系統和器官的正常代謝，不干擾電解質的平衡。此外，樂卡地平對伴糖尿病的高血壓患者降壓的同時，還可以改善糖耐量。

可見，樂卡地平在降壓以外還具有靶器官保護作用，及改善患者的糖耐量，且不干擾脂質代謝及電解質平衡。

樂卡地平的不良反應與耐受性

與其他二氫吡啶類鈣通道阻滯劑一樣，樂卡地平也會因為擴張血管而引起一些不良反應，主要有腳踝水腫、頭痛、臉紅、乏力、眩暈和心慌。對1800例高血壓患者的多中心安慰劑對照研究發現，口服樂卡地平10mg/d或20mg/d，連續治療12 周，11.8% 的患者發生不良反應，安慰劑組為7.0%，因為不耐受不良反應而放棄治療者分別為5.0%和3.0%。大量研究表明，與其他二氫吡啶類鈣通道阻滯劑相比，樂卡地平腳踝水腫的發生率較低，患者耐受性好。

小結

樂卡地平的降壓作用和有效率均與一線用藥氨氯地平降壓效果相當，且更長效；高度選擇性作用於血管壁上的鈣通道，從而對心臟不產生負性肌力作用；可降低尿蛋白、肌酐及尿素氮，同時能夠均衡舒張腎進球/出球小動脈，故對腎臟有積極的保護作用。對比下，樂卡地平是同類藥品中不良反應發生率最小，安全性最高，降壓效果最為理想的藥物。

第三代新劑型的長效二氫吡啶類CCB——樂卡地平具有持久、平穩、有效的降壓效力和更低的不良反應發生率，因此樂卡地平牽手其他降壓藥物是聯合降壓治療方案的優化選擇。

參考文獻：

[1]宋阿苗等，第三代二氫吡啶鈣拮抗劑樂卡地賓士療高血壓病若干進展，中外醫學研究，第13卷第10期2015年4月：161-163

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