Nature子刊：科學家發現基因突變如何觸發免疫疾病

免疫功能紊亂是在某些誘因（疲勞，酗酒，過敏源等）作用下，免疫系統未能真實有效的起到自我防禦的功能，或過強攻擊，或過弱無法防禦。這兩種情況都是導致疾病的常見原因，而T細胞功能障礙與之都有關聯。

據了解，Gimap5基因控制其相關蛋白Gimap5（GTP酶免疫相關蛋白5），其作用主要與胸腺免疫系統功能、淋巴細胞白細胞存活和胸腺T細胞形成有關。具體而言，人類GIMAP5的多態性與I型糖尿病、系統性紅斑狼瘡和哮喘等自身免疫性疾病有關。

辛辛那提兒童醫院免疫生物學部門的Kasper Hoebe博士表示，當T細胞被激活時，Gimap5對滅活GSK3酶（稱為糖原合酶激酶-3）是必不可少的。

GSK3酶家族，包括由兩個基因Gsk3a和GSK-3β編碼的組成型活性蛋白——絲氨酸/蘇氨酸激酶。研究表明，GSK3β在T細胞分化和增殖中起著重要作用。在抗原特異性激活T細胞後，GSK3β活性被抑制，能夠促進T細胞的激活和增殖。

在目前的研究中，研究人員為Gimap5的功能提供了一個重要的見解：Gimap5是人和小鼠CD4 + T細胞中GSK3β的關鍵抑製劑，主要是通過控制T細胞增殖過程中發生的DNA損傷應答。

隨後，研究人員在小鼠和人類血細胞中測試了抑制GSK3的藥物，結果發現藥物不僅改善了小鼠的免疫系統功能，還恢復了人體細胞中的正常T細胞功能。

Hoebe博士認為，數據表明，GSK3抑製劑可以改善T細胞的存活和功能，並且可能預防或糾正因Gimap5喪失功能突變所致的免疫相關疾病。針對這一途徑或可以治療因Gimap5突變所致的I型糖尿病、系統性紅斑狼瘡和哮喘等免疫性疾病。

Hoebe說：「我們相信，使用GSK3抑製劑預防或糾正這類免疫相關疾病具有很大的潛力。」

DOI:10.1038/s41467-018-02897-7

Hoebe和Hoebe實驗室的博士生Andrew Patterson以及骨髓移植和免疫缺陷病學部的Jack Bleesing博士共同領導了這項研究。研究結果發表在1月30日在《Nature Communications》雜誌上。

參考資料

Scientists discover how gene mutation triggers immune disease

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