輝瑞授權開拓研發腫瘤藥物 中外醫藥授權合作趨向多元化

導讀：2017年以來，國家食葯監總局一系列改革加速，中國與國際標準接軌、新葯更快在國內市場上市成為大勢所趨。

本報記者 盧杉 蘇州報道

輝瑞公司近日宣布與蘇州開拓葯業股份有限公司簽訂抗腫瘤抗體新葯研發項目。

根據協議，輝瑞將授予開拓葯業在全球範圍內獨家開發、生產和商業化一款抗腫瘤抗體新葯的權利，並提供已經完成的臨床前、I期臨床研究結果和專有技術等方面的支持。該葯將有望成為全球首個針對ALK-1靶點的全人源單克隆抗體治療性藥物。

同時，輝瑞也在研發的不同階段保留了相關選擇權，以取得在中國以外市場進行開發、生產和商業化權利。開拓將會在I期臨床研究結果的基礎上，開展全球多中心II期臨床和與不同藥物的聯合使用試驗，並啟動將藥物生產轉移至國內的相關工作。

「此次ALK-1項目合作，是輝瑞本土化研發戰略全面展開的重大里程碑。」 輝瑞創新醫療中國區負責人吳琨表示，這是繼2016年輝瑞授權派格生物醫藥公司開發糖尿病藥物後，「進一步推動本土化戰略，引入全球研發經驗和專有技術，與本土葯企建立多種形式的創新戰略合作，以促進本土研發能力、體系、技術專利、人才培養及創新文化的全面提升。」

對於剛剛完成C輪融資的開拓葯業來說，「新葯研發是個漫長過程，往往需要十年以上，且風險很大。」開拓葯業的創始人及總裁童友之表示：「我們看好本次輝瑞授權的ALK-1抗體藥物的未來臨床開發和應用前景，也希望能通過輝瑞搬來一塊『他山之石』，助力臨床創新能力的飛躍式提升。」

藥物研發的授權合作在全球的醫藥市場是一項常見且成熟的模式。近年中國本土葯企研發和資金實力逐漸增強，加之政策方面的積極態度，中外葯企互相授權模式趨向多元和常態化。

靶向肝癌

雙方合作的藥物為新型AKL-1靶點，目前項目開發的適應症為肝癌。

ALK-1，即活化素受體樣激酶，主要表達在血管內皮細胞，與內皮細胞的生長和遷移有關。通過阻斷該受體，能夠產生抑制腫瘤血管生長作用，降低腫瘤血管血流量和血管形成，從而有效減緩腫瘤進程。

該藥物前期由輝瑞開發，於2014年在美國、義大利、韓國以及日本完成了兩個臨床I期試驗，在近100名晚期實體瘤患者中得到驗證。該藥物安全性良好，部分患者達到了客觀緩解。在劑量拓展組中的肝癌患者獲得了一定的疾病控制率。以上初步的試驗結果急需II期臨床試驗的驗證。

開拓方面計劃在2018年第1季度至2019年第3季度，開展國際多中心II期臨床試驗，同步開展工藝開發；2019年第4季度至2022年第3季度，新細胞株III期臨床試驗。2018年第1季度開始，開展聯合用藥的臨床前和臨床研究。

在肝癌治療手段中，聯合靶向治療是未來重點發展的方向之一。各種單克隆抗體藥物也已經被廣泛用於治療各種疾病中，同時針對不同靶點的單抗藥研發非常多。

選擇肝癌進一步研發的最主要的原因之一是中國是肝癌高發和死亡率大國。

在我國各高發癌種中，肝癌是位居第二的癌症「殺手」。2015年中國肝癌新發患者數為46.6萬，佔全世界新發肝癌的一半；同時，有42.2萬人因肝癌而死亡。肝癌早期診斷困難、惡性程度高、病情進展快、治療難度大。儘管目前已經有手術、肝移植、介入治療等多種治療手段，肝癌治療效果仍不理想，一般晚期患者診斷後的生存時間僅為6個月。

「從合作的角度來看，我們希望能夠選擇在中國病人比較多、有大量未被滿足治療需求的疾病領域。」輝瑞中國戰略與業務發展部業務發展與聯盟管理總監邵湘紅解釋，「每年我國新發肝癌病人佔全球一半，很多患者發現的時候已經是晚期，目前治療手段也很有限。」

現階段原發性肝癌的常見治療手段主要包括手術切除、肝移植、局部消融、介入治療、全身治療（系統化療、分子靶向藥物治療、免疫治療、中醫藥治療等）。

早期肝癌首選手術切除或肝移植，但是絕大部分肝癌患者在確診時已是中晚期，甚至還有一部分是結直腸癌肝轉移的患者，只能採取動脈栓塞、局部消融、放化療及生物靶向等姑息療法。

授權多元化

2017年以來，國家食葯監總局（CFDA）一系列的改革加速了這些合作的發生，從加入ICH到《關於深化審評審批制度改革鼓勵藥品醫療器械創新的意見》等文件的發布，葯審監管在2017年達到了階段性的大跨步，中國與國際標準接軌、新葯更快在國內市場上市是大勢所趨，類似輝瑞與開拓的合作也越來越多見。

2017年10月，安進（Amgen）與先聲葯業簽訂合作協議，將在中國市場共同開發及商業化四種生物類似葯，涵蓋風濕免疫、腫瘤領域，先聲葯業四種藥物在中國市場的分銷和商業化，安進公司保留特定的產品共同推廣權。

除了本土葯企購買外企的藥品專利，跨國葯企也瞄準了本土有研發實力的葯企及其對環境、政策熟悉的優勢。

2017年7月，新基與百濟神州宣布達成在免疫腫瘤領域的合作，將共同在實體腫瘤治療上推進PD-1抑製劑項目。收購順利完成後，百濟神州前後總共將獲得13.93億美元，創下國內葯企單品種收購的最高價格。

2015年9月，恆瑞醫藥以7.95億美元將其PD-1項目許可給Incyte公司；2016年1月，正大天晴以2.53億美元將乙肝新葯中國大陸之外的國際開發權許可給強生；2015年3月和10月，信達生物兩次與美國禮來製藥達成產品開發戰略合作，獲得「首付及潛在里程碑款」等33億美元。

「藥品的專利互相授權在美國的醫藥市場是很常見的。小公司能力有限，把某個藥物的海外生產和銷售授權給大公司，到跨國公司手上後能賣出更高的銷售量和市場份額。」高特佳投資集團執行合伙人唐磊對21世紀經濟報道表示，授權的原因主要有幾種情況。

一是授權的公司將要退出某一領域或自身戰略調整，例如賽諾菲剛剛宣布以116億美元收購的血液病公司Bioverativ。Bioverativ是一家專註於血友病和其他罕見血液疾病治療的生物製藥公司。2016年8月，百健（Biogen）想將業務專註於多發性硬化症和阿爾茨海默病等神經疾病領域，宣布將其血友病業務剝離，成立的新公司即為Bioverativ，後於2017年1月獨立在納斯達克上市。

二是被授權的公司在中國有非常強的研發實力和背景，項目在其手上會有更長遠的發展。

三是這可能是雙方更大的合作中的一部分，今後雙方可能會有更多的專利互相授權的項目。

「我們在選擇合作夥伴的時候，會特別考慮對方在相關領域研發的經驗和團隊。」吳琨在接受21世紀經濟報道採訪時表示，輝瑞保留了ALK-1研發的相關選擇權，「輝瑞在全球有非常強的商業能力，產品如果研發成功，輝瑞有能力將來讓全球更多患者獲益，所以未來可能會有更多的商業化合作。」

對於輝瑞來說，原先的團隊將會撤銷這個項目的研發，「這是公司產品管線的戰略性決定，做重新的資源分配。」邵湘紅對21世紀經濟報道表示，「未來輝瑞可能會繼續對中國以外其他市場進行開發和商業化工作，輝瑞希望在某一個時間點我們有決策和選擇的權利。」

喜歡這篇文章嗎？立刻分享出去讓更多人知道吧！