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細菌的分子可以誘導黑色素瘤細胞死亡

美國俄勒岡州立大學的一項研究顯示,一種源自細菌的分子可以誘導黑色素瘤細胞死亡。

該分子是波卓鏈黴菌(Streptomyces bottropensis)的次級代謝產物,也是一種天然產物。

mensacarcin是一種高度氧化的手性複合分子,可從生物體中大量獲得。

因為黑色素瘤目前還沒有特別有效的治癒方法,所以這一發現對黑色素瘤的治療尤其重要。

黑色素瘤是一種來源於黑色素細胞的惡性腫瘤,是皮膚腫瘤中惡性程度最高的瘤種。一旦發生轉移,患者的5年生存率僅為4.6%。由於死亡率高、轉移率高、治療難度大,黑色素瘤被稱為「癌中之王」。

中國黑色素瘤發病率較低,屬於罕見病,但近年來呈上升趨勢。中國多發的黑色素瘤特殊類型惡性程度更高,黑色素瘤發病多與不恰當處理有關。

我們都知道,線粒體是細胞的一部分,能夠產生生命所需的大部分能量。線粒體在細胞死亡信號傳導中也很重要,並且因為癌細胞的線粒體在結構上和功能上與正常細胞的線粒體不同,所以線粒體成為了癌症治療的潛在靶標。

研究人員發現,天然產物mensacarcin可以追蹤黑色素瘤細胞的線粒體,有望開發出一種新型的靶向療法。

"mensacarcin具有有效的抗癌活性,且對黑色素瘤細胞具有選擇性,"Loesgen說,"在美國癌症研究所的細胞系中,mensacarcin對所有測試的癌細胞系都有強大的抗增殖作用。但mensacarcin只抑制如黑色素瘤細胞等少數細胞系的細胞生長進而導致細胞快速死亡。"

為了了解mensacarcin對黑色素瘤在亞細胞水平的作用,Loesgen等人合成了熒光mensacarcin探針。

Loesgen說:「在標本出料20分鐘內,探針就可以定位於線粒體,探針定位和mensacarcin在黑色素瘤細胞中不尋常的代謝作用表明,mensacarcin可以靶向線粒體。」

活細胞生物能量分析顯示,mensacarcin可快速干擾能量產生和線粒體功能,獨特的作用方式表明它或許可以作為檢測能量代謝的探針。

後續實驗表明,mensacarcin可快速改變線粒體通路,從而導致線粒體功能障礙。線粒體功能障礙會激活細胞凋亡通路,即細胞程序性死亡。

Loesgen說:"流式細胞儀分析發現了大量凋亡黑色素瘤細胞;單細胞電泳表明,mensacarcin可導致遺傳不穩定性,而這是早期細胞凋亡的標誌。mensacarcin獨特的作用方式表明,它有望幫助研究人員開發新型的抗癌藥物。"

在1981至2014年FDA批准的新葯分析表明,近一半小分子藥物是以天然產物或其衍生物為基礎的。因此,mensacarcin雖尚處於初期研究階段,但為黑色素瘤的治療打開了一片新天地。

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