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為什麼多數都需要內分泌治療?

內源性雌激素外源性雌激素常是導致乳腺癌的重要危險因素。月經比較早、絕經比較晚的女性經常雌激素過高,持續時間比較長,應當提高警惕;市場上的很多女性保健品、化妝品等,都含有一定量的雌激素,雖能延長女性的『青春期』,但長期用一些含雌激素的化妝品或保健品,也會帶來乳腺導管上皮細胞增生,甚至癌變。

首先,先回顧下「乳腺癌臨床分子標誌物的應用及研究進展」的主要內容:

女性乳腺是由皮膚、纖維組織、乳腺腺體和脂肪組成的,乳腺癌是發生在乳腺腺上皮組織的惡性腫瘤。乳腺癌中99%發生在女性,男性僅佔1%。乳腺癌越早發現越早治療,療效也越好,患者的存活率也越高。據統計,2015年中國新髮乳腺癌26.8萬例,死亡6.95萬例,新發病例每年以3%的速度增加。目前乳腺癌已成為威脅女性身心健康的常見腫瘤。

研究表明,乳腺癌的腫瘤異質性存在著分子生物學基礎,而從分子水平闡明腫瘤異質性產生的原因和特點,有助於獲得更精細的預後和預測信息,有利於乳腺癌患者的個體化治療。因此有了以下乳腺癌的分子分型:Luminal A型、Luminal B型、Her2過表達型、三陰性乳腺癌。

乳腺癌分子分型

註:ER:雌激素受體,PR孕激素受體,約 60%-75% 乳腺癌女性是 ER+,這些患者中 65% 也是 PR+。Ki-67是一種核蛋白,可以作為一個細胞增殖的標記物。在病理報告中的指數高低與許多腫瘤分化程度、浸潤、轉移及預後密切相關。

通過上圖的乳腺癌分子分型佔比可以大致看出,大部分乳腺癌病人(60~70%)都需要接受內分泌治療,即降低雌激素或抑制雌激素合成或抑制體內雌性激素與癌細胞結合。同時,內分泌治療的副作用很小,沒有像化療的副作用那麼大,因此只要做好定期的隨訪便可以當做慢病一樣處理。早期乳腺癌的治癒率已達到90%以上,但乳腺癌複發和晚期患者的治療效果卻仍不容樂觀。

內分泌的治療方法其實與乳腺癌的癌細胞特性有關:乳腺癌細胞不同於其它腫瘤細胞,它依賴於雌二醇激素的刺激進行生長。大部分乳腺癌病人都是激素依賴型,從源頭上把刺激水平降下來,即使體內有雌激素,也避免雌激素跟癌細胞結合,通過切斷雌激素的來源或減少雌激素的供應,最終使腫瘤細胞死亡,從而達到治癒乳腺癌的目的。

內分泌治療目的包括三個方面:

1,降低雌激素水平,讓腫瘤得不到雌激素的刺激。

2,抑制雌激素的合成。

3,阻斷雌激素與腫瘤細胞的結合,抑制腫瘤細胞的增值。

約60%~70%的乳腺癌患者都有雌激素受體,雌激素受體陽性(當乳腺細胞惡變時,這種受體可以保留或消失。如受體保留的,叫激素依賴性腫瘤,如果不保留則叫非激素依賴性腫瘤),即指癌細胞中有雌激素受體,雌激素可以通過與雌激素受體結合併進而刺激乳腺癌細胞的生長,兩者的結合不僅可以影響乳腺癌細胞的生長,更能刺激乳腺癌細胞的轉移。抑制雌激素受體,不讓雌激素受體與雌激素結合,即可達到抑制腫瘤細胞生長的作用,所以受體的檢測非常重要。

臨床上常用的藥物主要包括:抗雌激素類(如他莫西芬、氟維司群),芳香化酶抑製劑(如阿那曲唑)、促黃體生成素釋放激素(LHRH)類似物(如戈舍瑞林)、雌雄激素和孕激素。

他莫昔芬作用原理

以他莫西芬為例,它與雌二醇激素競爭雌激素受體,結合後的藥物受體複合物可轉位入細胞核內,阻止染色體基因活化,以降低癌細胞的活性,並且可以促進白細胞介素2的生成,提高自然殺傷細胞和巨噬細胞的細胞毒作用。他莫昔芬常用於進行術後輔助治療,持續5年時間過程中能減少ER陽性乳癌的複發率,也可用於已發生轉移的乳癌患者,療效穩定,毒性低。但也可以產生一定的副作用,包括陰道出血、血液凝固、體質量增加、面部潮熱、情緒波動等。

這時候一部分病人可能因為出現副作用就放棄了治療,如果停止內分泌治療,雌激素會恢復與雌激素受體的結合,腫瘤細胞又可以得到雌激素的供應,便會重新生長,如果得不到雌激素的刺激,癌細胞就會慢慢死亡。內分泌治療跟化療不一樣,化療只需治療幾個周期,三四個月就結束了,而內分泌治療是一個長期的過程,需要五年十年甚至更長時間的治療,這時候堅持就是勝利,堅持就能取得很好的效果。

,內分泌治療有哪些優勢呢?

一、延長生存期:乳腺癌經過治療後的複發率為30%~40%,即三成患者可能會複發,發展為晚期轉移性乳腺癌。晚期乳腺癌是比較難治癒的,治療的目的就是盡量延長患者的生存期,改善患者的生活質量。這個方面,內分泌治療有獨特優勢,副作用要小,生存期也更長。十年前,晚期乳腺癌的生存期大概一年半到兩年,現在通過內分泌治療,可以達到四到五年,甚至長期生存。

二、生活方式簡單:內分泌治療跟化療的療效相當,但治療方式要比化療簡單得多,一個月注射一次,不需經常改變方案,便於長期用藥。

三、副作用小:內分泌治療的副作用比化療要小很多,沒有噁心、嘔吐、脫髮、白細胞降低等嚴重的毒性反應,大大改善了晚期患者生活質量。

乳腺癌的治療是一個漫長的過程,特別是內分泌治療,標準療程是五年甚至十年。當然任何疾病的治療都強調早診早治,乳腺癌也不例外。因此,做好乳房檢查工作,早發現、早治療,約90%乳腺癌患者能生存。

乳腺癌有哪些治療藥物?

針對於乳腺癌的治療藥物,除了上圖中羅列的化療藥物、靶向藥物、抗血管生成藥物、激素藥物等,對於乳腺癌晚期,內分泌治療聯合細胞周期蛋白依賴性激酶(CDK4/6)抑製劑或奧拉帕尼(olaparib),會成為臨床的優先選擇。

在過去的幾年中,第三代芳香化酶抑製劑分別是絕經後雌激素受體陽性轉移性乳腺癌患者和HER2陰性轉移性乳腺癌患者的一線和二線治療藥物。芳香化酶抑製劑與CDK4/6抑製劑(帕布昔利布(palbociclib)、ribociclib、abemaciclib)聯合用藥,比這些藥物單一用藥能取得更好的治療效果,這也導致了臨床治療方案的變更。


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