艾滋病毒持續治療雙年研討會科研亮點：87周病毒無法檢測的猴子和眾多靠譜治療方案

HIV病毒

第8期艾滋病毒持續治療雙年研討會於2017年12月12 - 15日在邁阿密舉行。這次會議已成為關於艾滋病毒病毒庫和消滅戰略的參考學習班。以下是本次會議的一些亮點。

尊敬的醫學教授和艾滋病活動家馬克·溫伯格Mark Wainberg。

Mark Wainberg博士是一名微生物學家，他曾幫助推進艾滋病治療和治療研究，並在20世紀90年代後期成為非洲艾滋病治療的倡導者。Wainberg博士去年在佛羅里達度假時去世，享年71歲。在他去世的時候，Wainberg博士是麥吉爾艾滋病中心的主任，同時也是位於加拿大蒙特利爾市的猶太綜合醫院的戴維斯夫人醫學研究所的艾滋病研究負責人。

主要亮點

Anthony Fauci醫學博士在會議開幕時總結了艾滋病毒治療持續性艾滋病毒緩解的障礙和機會。Fauci博士回顧了在全球公共衛生環境中擴大幹預措施的個人干預和現實的預期。主要結論包括:

消除艾滋病毒庫仍然是一個令人嚮往的目標；

非常激進的方法，例如幹細胞移植，只適用於極少數有生命危險的人(如癌症)，需要這種危險的方法；

在設定期望方面，我們還有很長一段路要去發展戰略，例如治療性疫苗，以引起長期的艾滋病毒治療。

Ronald Desrosiers博士提出了邁阿密猴子的案例，在給予抗hiv抗體的時候，它實現了長期的病毒學緩解治療。在這種方法中，腺相關病毒(AVV)被用作將抗hiv抗體送到體內的一種方法。在注射了AAV-vectored的長期抗體(包括3BNC117, 10-1074)後，邁阿密猴子能夠保持無法檢測到HIV的時間超過87周。病毒載量和病毒性蓄水池持續下降，達到無法檢測的水平。鑒於這種方法的潛力，還有12隻猴子正在進行類似的調查，看看它們是否能重現邁阿密猴子的實驗結果。美國國家過敏和傳染病研究所(NIAID)也剛剛開展了一項臨床試驗，使用一種AAV-vectored系統在攜帶HIV檢測不到病毒的人群中檢測重組腺相關病毒載體表達HIV-1中和抗體vrc07。

Christopher Peterson博士發表了兩篇關於科學嘗試再現蒂莫西·布朗的《柏林病人的治療》的報告。第一種說法是，「在非人類靈長類動物模型中，增強抗感染細胞的艾滋病毒治療」，描述了如何將具有基因編輯造血幹細胞和祖細胞(HSPC)的猴子移植到其他猴子體內，從而顯著降低病毒DNA和RNA水平，儘管沒有完全清除病毒宿主。這些幹細胞移植療法可以為「病毒庫哨兵」提供一個終生的來源，以增強對病毒複製控制的免疫反應。進一步，HSPC三方面相關被認為有助於消除艾滋病毒，包括:

1)、預處理方案殺死部分骨髓為移植細胞騰出空間，

2)、移植對HIV具有抗性的細胞（通過CCR5-delta32基因缺失），

3)、移植的抗HIV的供體細胞殺死並取代宿主的非抗性幹細胞（也稱為同種異體移植物抗宿主效應或移植物抗病毒儲庫（GVVR）。

Peterson博士的第二次談話是「在非人類的靈長類動物模型中對移植物抗病毒-病毒-宿主效應進行建模」得出的結論是，消除艾滋病毒宿主可能需要額外的因素，以使人們抵抗艾滋病毒感染，並增加對艾滋病毒的免疫應答，包括那些涉及GVVR效應的免疫反應。

來自馬丁·德萊尼合作醫院(MDC)HIV-1治療的最新進展。

會議前的衛星通訊為馬丁·德萊尼合作醫院提供了他們的研究項目的更新。

CARE：（Collaboratory of AIDS Researchers for Eradication，艾滋病研究人員根除協作組），總部設在北卡羅來納州Chapel Hill的艾滋病毒檢測試圖通過檢測喚醒艾滋病毒儲存庫（含有休眠艾滋病毒的細胞）的藥物並通過檢測旨在提高艾滋病毒儲存庫清除率的策略來實現消除艾滋病毒的目標。CARE將很快將稱為DART（雙親和再靶向分子）的特殊分子轉移到人體研究中。 DART是特殊的蛋白質，有兩個手臂，幫助重定向免疫系統，加速艾滋病毒儲存庫的清除。

I4C：（Combined Immunologic Approaches to Cure HIV-1，聯合免疫學方法治療HIV-1）在劍橋，MA研究了以免疫為基礎的策略，以猴子模型和新感染艾滋病毒的人群為目標。I4C結合了治療性疫苗和廣泛中和抗體(bnAbs)來幫助免疫系統控制病毒。研究治療疫苗包括:Ad26-MVA嵌合體疫苗和樹突狀細胞疫苗。bnAb候選產品包括PGT121、PGDM 1400、VRC01和VRC07等。

DARE：(Delaney AIDS Research Enterprise to Cure HIV，德萊尼艾滋病研究治癒艾滋病毒)，總部位於舊金山的CA，旨在減少艾滋病毒庫的規模和病毒控制(緩解)。主要方法包括B細胞卵泡破裂(這些卵泡可以防止艾滋病毒的重新激活)，免疫檢查點的封鎖和觀察免疫檢查點受體(免疫檢查點阻斷劑是一種從癌症治療中借用的化合物，可以幫助破壞HIV病毒庫)，以及測試新的疫苗接種方法(例如，巨細胞病毒載體)。

BELIEVE：（Bench to Bed Enhanced Lymphocyte Infusions to Engineer Viral Eradication，增強淋巴細胞輸注工程病毒根除），位於華盛頓特區目的在於增強體內的靶向細胞治療。基本上，相信是在研究如何使一個人的免疫系統更好地工作，以及一個改進的免疫系統是否能幫助HIV病毒的緩解。關鍵方法包括利用細胞毒性T淋巴細胞清除HIV病毒庫，並將免疫效應物引導到淋巴腺的病毒庇護所。

defeatHIV：（Delaney Cell and Genome Engineering Initiative，德萊尼細胞和基因組工程計劃），研究細胞和基因療法治療HIV感染的方法。defeatHIV正在積極研究什麼細胞和基因治療方法可以在艾滋病毒治療領域產生影響。例如，嵌合抗原CAR-T細胞，基因編輯T細胞，和vectored (eCD4-Ig)傳遞廣泛中和抗體。目前此策略正在猴子身上進行測試。

BEAT-HIV：（Delaney Collaboratory to Cure HIV-1 Infection by Combination Immunotherapy，合作實驗室聯合免疫療法治療HIV-1感染），在費城，PA，尋求開發和測試創新的聯合免疫治療方法，以在沒有艾滋病毒治療的情況下，使艾滋病毒永久緩解。研究干預措施包括廣泛中和抗體(3BNC117 [CD4結合位點Ab]和10-1074 [V3糖能靶向Ab])，以及其他從癌症治療中獲得的抗體方法(例如，pembrolizumab)。

原 文 出 處

UPDATE FROM HIV PERSISTENCE 2017

HIV cure scientific highlights from the 2017 HIV Persistence Meeting

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