4種不需要注射的胰島素製劑，距離我們還有多遠

注射胰島素有創傷，由於科技的限制，糖尿病病友又不得不接受這一方法。

你知道嗎，現在非注射型胰島素製劑的研究已經有了很大進展，今天與您一起分享：4種不需要注射的胰島素製劑的研究和使用現狀。

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胰島素口腔噴霧劑

以噴霧劑方式使胰島素從口腔黏膜吸收，是一種理想的非注射式胰島素使用方式。

胰島素通過精密工藝製作成納米顆粒，以方便口腔黏膜的吸收（噴霧後，胰島素從頰黏膜和口腔後部吸收）。通過動物實驗已經取得了良好的穩定血糖的效果，然而持續不斷分泌的唾液以及口腔上皮的多層結構影響了胰島素的吸收。

加拿大一家高科技公司正在研製胰島素的口腔噴霧劑，將胰島素包裹在脂質顆粒中，通過噴霧劑在餐前使用，噴出的胰島素顆粒直徑是頭髮絲的1/10。每次可噴出10單位的胰島素，但吸收率只有10%，也就是說每一噴只能吸收1單位胰島素，這不免讓人遺憾。

胰島素口腔噴霧劑具有起效快，作用時間短的特點。不良反應僅有短暫（1~2分鐘）而輕度的眩暈感。

據說目前已有胰島素口腔噴霧劑在厄瓜多和印度上市，但其胰島素新劑型、新使用安全性和有效性仍需大量臨床試驗證實。

相信不久的將來，我們會在聚餐的時候看見一些糖尿病患者在品嘗美味佳肴前，拿出一個小噴霧劑對著嘴噴上幾噴，然後再開始品嘗美食。

2

口服胰島素

口服是最為方便，患者依從性最好的用藥方式。我們一直期待胰島素也能口服而不是通過注射給葯。但是，胰島素是一種蛋白質，口服的話，在消化道會被胃酸和各種消化酶降解，同時腸道的吸收也是一大難題，這就是為什麼口服胰島素難以研發的原因。

納米科技的進展為口服胰島素帶來了一線曙光。生物可降解多聚體納米顆粒（包括維生素B12葡聚糖納米顆粒、脂質納米顆粒和磷酸鈣聚乙二醇納米顆粒等），以及更適用於口服給葯的水溶性長效胰島素類似物，都使得口服胰島素可能變為現實。

甲殼胺是一種非常有潛力的包裹胰島素的納米顆粒，能夠維持藥物穩定性，同時有著較高的穿透性、較強的黏膜黏附性和持續釋放藥物的能力。

這些納米顆粒把胰島素包裹起來，在胃中的酸性環境中保護著胰島素不被破壞，並可在腸道的微鹼性環境中溶解，持續（8小時）釋放胰島素。

目前已有一種口服胰島素IN-105正在進行臨床試驗。這是一種胰島素類似物，具有較長的半衰期、較高的吸收率和低免疫原性。口服5毫克IN-105後20分鐘，可使血液中胰島素明顯增加，在40分鐘達到最大降糖效果。

需要提醒糖友的是，目前市場上打著口服胰島素招牌招搖撞騙的很多，這與我們所說的口服胰島素不是一回事。

真正的口服胰島素目前尚在研發階段，沒有上市產品。

3

吸入胰島素

大家可能見到過哮喘病人吸入藥物來治療哮喘，科學家也致力於研究通過吸入胰島素進入肺部來治療糖尿病。

肺泡麵積很大，是理想的藥物吸收部位。美國輝瑞公司曾研發過一種吸入胰島素——Exubera，它是一種粉末狀速效胰島素，但由於性價比、使用相對不方便以及呼吸系統安全性問題的擔憂，影響了其使用，Exubera短暫上市後，輝瑞公司撤回了該藥物。

Afrezza是目前在研發的另一種吸入胰島素。它是一種重組人胰島素，通過一種新型的吸入劑進行給葯，起效時間快（15分鐘）。

目前FDA批准其應用於1型和2型糖尿病，但使用前需要進行肺功能檢查。使用方法為餐前或開始進餐後20分鐘內給葯，1型糖尿病患者必須與長效胰島素聯用。

其不良反應主要為低血糖、咳嗽、咽喉痛或刺激。同時慢阻肺患者禁用該藥物。

4

經皮膚胰島素

經皮膚給藥方便，患者依從性好，可長期治療，避免了肝臟降解和胃腸道的消化作用，因此經皮膚胰島素是一個非常大膽而有趣的想法。由於皮膚的特性，只有小分子親脂的顆粒才能被吸收。

科學家採用了很多物理的或化學的方法幫助藥物通過皮膚的角質層， 如電離子透入法、超聲、顯微針頭、電穿孔、激光消融等來增強皮膚的通透性。其中顯微針頭的無痛性特點，被人們視為未來經皮吸收胰島素的發展方向。

此外，目前還有胰島素皮膚貼片正在研發中。這種方法使用長效胰島素，在動物實驗中對基礎血糖的控制取得了較好的效果，即將投入臨床試驗。

作者

袁凌青 中南大學湘雅二院特聘研究員 副主任醫師

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