炎症性腸病相關自身免疫性胰腺炎的疾病特徵

研究背景

自身免疫性胰腺炎（AIP）是一種鮮為人知的與炎症性腸病（IBD）相關的罕見疾病。這項研究的目的，是描述IBD合併AIP時的疾病特徵和結局。

研究方法

2012年7月至2015年7月，納入比利時和法國多個醫學中心的患有AIP的IBD患者，進行回顧性研究。AIP的診斷基於AIP的國際共識標準，根據胰腺切除標本或穿刺採集到的樣本，進行病理組織學評估來確診AIP。

根據影像學結果、激素治療的臨床和/或影像學應答、血清免疫球蛋白G4的水平，以及其他器官受累情況，來區分可能的I型和II型AIP患者。

主要研究目的，是收集IBD患者合併AIP的疾病特徵信息。

此外，研究者還通過一項病例對照研究，使用多變數分析法對比了IBD合併AIP患者和普通IBD患者的疾病特點。

研究結果

共分析了來自23個中心的91例（女性47例）IBD合併AIP的患者數據。其中58例UC，33名例CD。

91例患者中89例為II型AIP，2例為I型AIP。IBD的診斷平均年齡為32±12歲，AIP的診斷平均年齡為35±12歲。19例（21%）患者AIP比IBD先出現。

在平均隨訪5.7±4.9年後，31例（34%）患者AIP複發，11例（12%）出現了糖尿病，17例（19%）患者出現了胰腺外分泌功能不全。

在UC患者中，與AIP獨立相關的因素包括直腸炎（OR=2.9;95% CI: 1.3-6.3;P=0.007）和結腸切除術（OR=7.1; 95% CI: 2.5-20;P=0.0003）。

在CD患者中，AIP與較少的肛周病變（OR=0.16；95% CI：0.03-0.77;P=0.023）、非狹窄非穿透性CD（OR=6.7；95% CI:1.25-33.3;P=0.0029）以及較高比例的結腸切除（OR=27.8; 95% CI:3.6-217;P=0.0029）顯著相關。

結論

在這項針對IBD合併AIP患者的多中心回顧性研究中，平均隨訪5.7±4.9年，發現大部分患者屬於II型AIP。UC患者佔2/3，並且常伴有直腸炎。CD患者佔1/3，並且常存在炎症性疾病特點。與單純IBD的患者相比，IBD合併AIP的患者結腸切除手術比例更高。

學習心得

炎症性腸病（IBD）相關的自身免疫性胰腺炎（AIP）,是一種罕見且鮮為人知的疾病。IBD相關的胰腺炎最初是在組織病理學研究中有所報道。1995年，Yoshida等人將激素應答的慢性胰腺炎命名為「自身免疫性胰腺炎」。2001年，免疫球蛋白（Ig）G4抗體的發現，加深了人們對於這種疾病的了解。

在過去的十年中，人們提出了幾種AIP的分類方法。AIP患者的組織學和臨床表現提示兩種不同的亞型，淋巴漿細胞硬化性胰腺炎（LPSP）（I型AIP）和特發性導管中心性胰腺炎（IDCP）（II型AIP）。

最近發表了AIP的診斷標準國際共識。I型AIP主要發病於50歲以上男性且與IgG4相關。患者IgG4水平通常很高，且存在多器官受累。II型AIP是一種伴有粒細胞上皮病變的特發性中心性胰腺炎，多發於30-40歲的年輕患者，男女比例相當。患者IgG4水平正常且20-30%患者伴有IBD。

有關IBD患者AIP發病率和患病率的數據很少。最近一項來自日本的研究，在1741例IBD患者中確定了7例AIP，患病率為0.4%。另一項研究中，在16例II型AIP患者中發現了5名IBD患者。最近發表了Mayo clinic的經驗，43例II型AIP患者中,有19例患有IBD。

這項研究是目前最大的IBD合併AIP患者的研究。幾乎所有的患者（89/91）都屬於II型AIP。與文獻報告的一致，這項研究顯示AIP發病年齡較輕，男女比例相當。最常見的臨床表現是急性胰腺炎（80%）。

其他的研究也顯示，與I型AIP相比，急性胰腺炎在II型AIP中更常見。之前有研究顯示，II型AIP患者中有64%表現為急性胰腺炎，而I型AIP患者中只有27%。此外這項研究還發現，AIP相關膽管炎的發生率為15%，高於之前文獻報道的比例。膽管炎通常在I型AIP中更常見，但也有報道稱其與II型AIP相關。

最近的一項研究報告了5例自身免疫性膽管炎，其特徵是肝臟活檢顯示粒細胞上皮病變，所有患者經激素治療後達到緩解。這5例患者中有4例患有IBD。但這項研究未進行膽管的組織學分析，所有患者在激素治療後都得到了緩解，猜測其中也存在膽管炎的發生。

今天介紹的這項研究中，31例患者（34%）在隨訪期至少發生過1次AIP複發。文獻報道AIP複發率在6%和55%之間，I型AIP的複發率顯著高於II型AIP。Mayo clinic的研究顯示， II型AIP的3年累積複發率為10.6%，這項研究隨訪時間更長，複發率也更高。

在5年的隨訪期內，未出現結直腸癌或胰腺癌病例。在文獻中，AIP患者中有一些胰腺癌報告，但尚未證實胰腺癌風險會顯著增加。日本的一項AIP研究報道，胰腺癌和結直腸癌的發生率分別為0.8%和1.7%。

這項研究中21%的患者AIP先於IBD出現。在AIP診斷時，有72%的患者已經患有活動性IBD，這提示系統性炎症在AIP發病中的作用。合併AIP的患者，UC多於CD。此外，這項研究發現CD合併AIP的患者炎症性疾病行為更多樣、肛周病變更少，結腸切除風險更高。

總之，這項多中心回顧性研究結果顯示，大部分IBD合併AIP患者屬於II型AIP。1/3的AIP患者會複發，AIP對於激素治療的應答率非常高。IBD合併AIP患者中UC佔2/3，CD佔1/3。20%的患者AIP診斷先於IBD診斷。

與未患AIP的對照組相比，UC合併AIP的患者更可能患有直腸病變，而CD合併AIP的患者更可能存在非狹窄和非穿透病變。同時患有IBD合併AIP的患者，結腸切除的風險增加。

文獻參考：Clinical Gastroenterology and Hepatology 2018; 16: 59–67.

來源：IBD學術情報官

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