評估皮下注射KN035單葯治療晚期實體瘤患者的安全性、耐受性、PK特徵和初步療效的單臂、劑量遞增I期臨床研究

患者招募

思路迪公司目前正在開展一項PD-L1（皮下注射KN035）單葯治療晚期實體瘤患者的安全性、耐受性、PK特徵和初步療效的單臂、劑量遞增I期臨床研究，以下試驗信息來自CFDA「藥物臨床試驗登記與公示平台」，該項目目前正在進行患者招募。

1、試驗藥物簡介

KN035是全球首個PD-L1單域抗體，治療局部晚期或轉移性實體瘤，採用皮下給藥方式，方便患者使用。

本試驗適應症是經標準治療無效（治療後疾病進展或治療不能耐受）或患者拒絕標準治療或無有效治療手段；包括但不限於：原發性肝細胞癌（HCC）、肝內膽管細胞癌（ICC）、肝細胞-肝內膽管細胞癌混合型、肝外膽管癌（EHCC）、膽囊癌（GBC）、膀胱癌、食管鱗癌、胃腺癌、腸癌、非小細胞肺癌、鼻咽癌、胰腺癌、神經內分泌腫瘤和黑色素瘤等。

2、試驗目的

評估KN035單葯治療局部晚期或轉移性實體瘤患者的安全性和耐受性。 次要目的： 評估KN035的葯代動力學（PK）特徵； 評估KN035的免疫原性； 探索KN035最大耐受劑量（MTD）和II期臨床研究推薦劑量（RP2D）及最佳給藥方案； 初步評估KN035的抗腫瘤活性； 評估KN035的藥效動力學指標。 探索性目的：探索KN035單葯的抗腫瘤活性與腫瘤組織PD-L1表達水平及基因突變負荷的關係。

3、試驗設計

4、入選標準

1年齡18-70歲(含)男性或女性，同意參加試驗並簽署知情同意書。

2受試者必須經病理組織學確診的局部晚期或轉移性實體瘤患者，經標準治療無效（治療後疾病進展或治療不能耐受）或患者拒絕標準治療或無有效治療手段；包括但不限於：原發性肝細胞癌（HCC）、肝內膽管細胞癌（ICC）、肝細胞-肝內膽管細胞癌混合型、肝外膽管癌（EHCC）、膽囊癌（GBC）、膀胱癌、食管鱗癌、胃腺癌、腸癌、非小細胞肺癌、鼻咽癌、胰腺癌、神經內分泌腫瘤和黑色素瘤等。

3受試者至少有1個可測量的病灶（根據RECIST V1.1定義）。

4ECOG評分0或1分。

5預期生存≥12周。

6患者有足夠的造血和終端器官功能，實驗室檢查值符合以下要求：a）血液學:絕對中性粒細胞計數（ANC）≥2.0×109/L；血小板≥100×109/L（其中肝癌患者要求≥75×109/L）；血紅蛋白≥9 g/dL或≥5.6 mmol/L。註：要求采血前2周內未接受過輸血（包括輸紅細胞、輸注血小板）以及EPO、 TPO和升白細胞刺激因子治療。b）腎功能:血清肌酐≤1.5×正常值上限（ULN）且肌酐清除率≥50ml/min(Cockcroft-Gault公式計演算法[附件三])。c）肝功能: 血清總膽紅素≤1.5 × ULN；天冬氨酸轉氨酶（AST [SGOT]）和丙氨酸轉氨酶（ALT [SGPT]）≤2.5 ×ULN；血清白蛋白≥2.8 g/dL（采血前2周內未輸注白蛋白）。d）凝血功能:國際標準比值（INR）或凝血酶原時間（PT）≤1.5 × ULN；活化部分凝血時間（aPTT）≤1.5 × ULN。e）甲狀腺功能:甲狀腺功能無明顯異常（患有甲狀腺功能減退使用激素替代治療疾病穩定的患者不應被排除）。

7育齡期女性，需接受血清妊娠檢查，入組患者必須為血清檢測陰性。

8對於有生育能力的女性患者或伴侶有生育能力的男性患者：治療期同意保持禁慾（拒絕異性間性交）或採用一種或多種失敗率小於1%/年的避孕法，並持續至研究用藥末次給葯後至少6個月。如果女性患者已絕經但尚未達到絕經後狀態（絕經時間大於或等於連續12個月，除絕經外無其他原因）、並且未接受絕育手術（去除卵巢和/或子宮），則認為該類女性具備生育能力。失敗率小於1%/年的避孕方法實例包括雙側輸卵管結紮術、男性絕育法、正確使用可抑制排卵的激素避孕藥、釋放激素的宮內節育器和含銅宮內節育器；經認證失敗率小於1%/年的避孕措施，如殺精劑、隔膜、子宮帽含殺精劑、男性避孕套、女用避孕套等。在評價臨床研究期間患者通常生活方式相關的節慾方式，如定期禁慾（如推算日曆法、排卵期法、徵狀體溫避孕法或排卵後安全期避孕法）和性交中斷都不是可接受的避孕方法。

9肝細胞癌患者除了滿足以上標準，還必須滿足以下標準才能被納入：9. 通過病理組織學確診的晚期不可切除或轉移性肝細胞癌（HCC）；

10疾病無法通過根治性手段治療（即切除，移植）。

11根據巴塞羅那（BCLC）肝癌分期系統可歸為 StageC的晚期肝癌患者。

12Child-Pugh評分為 A級。

13HCC肝功能儲備充分，定義為：白蛋白≥2.8 g/dL；膽紅素≤3.0mg/dL；天冬氨酸轉氨酶（AST）、鹼性磷酸酶（ALP）和丙氨酸轉氨酶（ALT）≤5 × ULN。

14擴展期：組織學證實的晚期肝細胞癌（HCC）。a) 只有HCC影像學診斷的受試者可以參與本項研究的篩查，但在開始研究治療前必須通過組織學證實為肝細胞癌。b) 儘可能收集既往腫瘤組織標本，如果存檔的組織樣本不可用，在受試者簽署《腫瘤標本採集知情同意書》治療開始前進行一次新鮮活組織採集。（註：對於樣本提交來說，不接受細針抽吸（FNA）樣本和骨髓樣本）。提供腫瘤組織標本要求（福爾馬林固定、石蠟包埋的存檔組織或最近採集的組織一塊或8-10個未染色的切片）。c) 疾病不適合根治性手術和/或局部區域治療，或手術和/或局部區域治療後進展。

15至少有一個可測量的未治療病灶（靶病灶）（根據RECIST 1.1標準）。受試者必須具有至少一處先前未治療的一維可測量病灶，CT增強掃描病灶≥10 mm或MRI掃描病灶≥10 mm（惡性淋巴結短徑必須≥15 mm），按照RECIST 1.1標準病灶能夠獲得一維的精確測量；靶病灶先前沒有接受過手術、放療和/或局部區域治療（射頻消融[RFA]，經皮無水乙醇[PEI]或乙酸注射[PAI]，冷凍治療，高強度聚焦超聲[HIFU]，肝動脈化療栓塞[TACE]，肝動脈栓塞[TAI]等）

16男女不限，年齡18-75歲(含）

17東部腫瘤協作組體能狀態評分（ECOG-PS）為 0或 1分

18Child-Pugh 評分A級

19非病毒性HCC受試者適合入選；如果是HBV-HCC或HCV-HCC受試者，需滿足如下條件方可入選：

20在開始給予研究藥物後的預期壽命 ≥ 12周

21器官功能水平必須符合下列要求：（在沒有給予生長因子、輸血、輸凝血因子/血小板、白蛋白等支持治療條件下）

5、排除標準

6、主要研究者信息

本試驗信息來自CFDA「藥物臨床試驗登記與公示平台」

關於思路迪

思路迪（3D Medicines）是一家專註腫瘤精準醫療的醫藥科技公司，秉承「以患者為中心」的理念，通過對腫瘤組學數據、臨床診療數據、藥物研發數據進行挖掘和運用，開展腫瘤早期篩查、腫瘤精準診斷和精準藥物研發三位一體的業務模式，成為腫瘤精準醫療領域的創新型領導者。公司成立於2010年，與國內200多家三甲醫院合作，為不同人群提供完善的腫瘤診療一體化產品和服務（覆蓋唾液、腫瘤組織和血液來源樣本的檢測）。公司的新葯研發管線涵蓋免疫治療及其它靶向治療，目前合作開發的第一個新葯項目已經進入全球同步臨床開發階段。

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