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推翻預測!Cell首揭多巴胺分泌的細節

推翻預測!Cell首揭多巴胺分泌的細節

圖片來源:網路

在我們的機體中,大腦約0.01%的神經元負責多巴胺的生產,參與多種生理過程,包括運動、記憶、學習和獎勵系統。近年來,多巴胺被認為與藥物上癮、帕金森、神經分裂等疾病存在很大的關聯性。然而,我們對於神經細胞分泌多巴胺的具體機制卻知之甚少,這一空白限制了應用它的可能。

現在,哈佛醫學院的科學家們第一次明確神經元會在特定的位點,快速、精確地釋放多巴胺。而這一發現與目前已知的神經遞質在大腦中的傳遞模式相悖。

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多巴胺分子結構(圖片來源:網路)

新發現

研究中,哈佛醫學院神經生物學助理教授Pascal Kaeser和團隊利用超解析度顯微鏡發現,分泌多巴胺的神經元表面同樣存在活躍區域——突觸上特定的神經遞質釋放位點。這些位點意味著,多巴胺的分泌、傳遞過程是快速且精準的。

這一發現改變了過去的關於「多巴胺傳遞緩慢且非特異」的觀點。而且,與其他神經元相比,分泌多巴胺的神經元表面的活躍區域密度相對較低。

推翻預測!Cell首揭多巴胺分泌的細節

多巴胺神經元(紫色)存在活躍位點(綠色)。圖片來源:Kaeser lab

核心蛋白

在另一組試驗中,研究人員利用基因工程工具刪除活躍區域的蛋白。結果顯示,當剔除RIM蛋白時,幾乎完全阻斷了小鼠多巴胺的分泌。RIM被認為與多種精神類疾病、發育障礙症有關聯。

然而,當抑制另一種蛋白時,對多巴胺分泌活動影響卻很小。這意味著,多巴胺的分泌依賴於特定的機制。

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圖片來源:Cell(DOI: https://doi.org/10.1016/j.cell.2018.01.008)

「這些結果表明,多巴胺信號比我們之前所認為的更為特殊。」文章一作、博士後Changliang Liu表示,「我們發現,活躍區域和RIM蛋白是多巴胺信號傳遞的關鍵。這些新機制的挖掘有助於開發新的治療策略。」

目前,研究團隊正在深入探索這些活動區域,以便解析它們在多巴胺分泌、傳遞過程中發揮的作用,從而找到操縱他們的方法。

參考資料:

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