何謂「致癌基因」？致癌基因如何促使人體發生癌症？

【Technews科技新報】「基因」是遺傳的基本單位，每個基因透過 DNA 編碼，儲存了要合成相對應蛋白質的資訊。染色體是細胞內記錄遺傳訊息最主要的構造，人類細胞至少有 3 萬個基因的 DNA 編碼儲存其中，不同的基因各具特殊功能。當基因要發揮其功能時會依據這些 DNA 編碼，透過細胞內「轉錄」（transcription）及「轉譯」（translation）機制，合成該基因代表的蛋白質。

新合成的蛋白質各有特定的氨基酸序列，因此大小、結構亦不相同，需擔負的任務也不一樣。有的蛋白質會分派至細胞膜上接收細胞外的訊息；有的在細胞核內調控基因表現；有的在細胞內負責合成能量分子 ATP；有些蛋白質會分泌到細胞外傳送訊息至其他細胞；也有負責清除自由基、修復 DNA 破損及複製染色體等蛋白質。有些基因表現出來的蛋白質扮演著調節細胞生長速度的角色，精密控制細胞的新生以滿足生體所需，不能過多或太少，若這些基因出了差錯，細胞就有可能生長過剩了。

致癌基因由人體的正常基因轉變而來

「致癌基因」（oncogene）是「原致癌基因」（proto-oncogene）發生變異所致。原致癌基因是細胞內的「正常」基因，表現的蛋白質通常具促進細胞生長及增生能力。正常細胞平常並不會大量表現原致癌基因，只有當細胞受到外界刺激需要進行細胞增殖時，才會誘發原致癌基因的表現。但是當其發生變異後，基因不需受到誘發就會持續大量表現（此時便成為致癌基因了），進而使細胞自發性持續增生形成腫瘤。這些過度增生的細胞並非人體健康所需，但初期並不會影響人體正常運作，然而若腫瘤持續惡化，終將影響人體正常的運作，甚至致命。

以下是 3 種會使原致癌基因變異而成為癌基因的機制：

1. 原致癌基因發生突變後，使得相對應的蛋白質促進細胞增值「活性」上升了，因此無需增加基因的表現量即足以促使細胞持續增生。
2. 原致癌基因從原先的位置遷移至染色體的其他位置，而新的位置若屬於基因表現旺盛區域，則原致癌基因也會隨之高度表現。
3. 原致癌基因於染色體複製時異常多複製了許多套，或是細胞分裂時染色體不平均分配至子細胞，進而使細胞表現過多基因產物。

一些在癌細胞常發生變異的原致癌基因：

1. 表皮生長因子接受器（epidermal growth factor receptor，EGFR）基因

EGFR 基因表現出的是一種細胞表面的接受器蛋白，當它受到「細胞外」的表皮生長因子（epidermal growth factor，EGF）刺激時，會將此刺激訊號傳遞至「細胞內」，藉由活化一連串訊息傳遞機制，增強許多與細胞增長有關基因的表現。近年來研究發現，EGFR 活化的訊息傳遞機制也能抑制細胞死亡，促進癌細胞移動及侵犯的能力。EGFR 基因在許多癌細胞都有突變或基因套數增多的情形，兩者皆能導致 EGFR 蛋白無須外來刺激，就可不斷活化細胞內的訊息傳遞機制，進而促進癌細胞增生與惡化。EGFR 基因突變於國人「肺腺癌」病患比例很高，約佔一半；頭頸癌、乳癌、大腸癌則有部分病患 EGFR 會高度表現。

這兩個基因的蛋白產物就像細胞內控制細胞生長的分子開關，也都是細胞內用以傳遞 EGFR 活化訊息的重要環節，當此二基因發生突變而能自發性發送訊號時，意味著細胞會持續生長與分裂，再也無須依靠 EGFR 的活性。Ras 是癌症中很常見的突變基因，約有三分之一癌症病患的腫瘤組織 Ras 基因有突變，胰臟癌病患更是高達 90% Ras 基因有突變、大腸直腸癌與甲狀腺癌約有一半病患 Ras 基因發生突變。

此基因的蛋白產物為一「轉錄因子」，能結合至許多與蛋白質合成、細胞生長、分裂有關基因的表現調控區域，並活化它們的表現。癌細胞內的 c-Myc 基因通常沒有突變，而是因為基因的套數異常增加或是基因轉位至染色體的其他區域，致使 c-Myc 基因的表現大幅增加。c-Myc 表現上升時也會促進細胞與相鄰細胞分離，進而促使癌細胞移動力上升，發生癌轉移的機率更高。此外，c-Myc 會使粒線體產生較多自由基，增加對 DNA 造成的傷害，進而使基因突變的機率增高因而加速癌症的惡化。

您可能會推測：既然單一致癌基因會造成癌症，是否癌細胞同時擁有多個致癌基因時，會造成更惡性的腫瘤，導致病情更嚴重呢？然而科學家多年研究卻發現，這種情形非常罕見。甚至有研究顯示，若讓癌細胞同時表現兩個致癌基因，反而會使癌細胞生長停頓並呈現細胞老化的徵狀。

致癌基因是研發標靶藥物時鎖定攻擊的目標

科學家關於致癌基因的研究已有 50 多年的歷史，最早是在一些會引起動物產生腫瘤的病毒上發現的。後來才逐漸明瞭這些病毒的致癌基因是它們於感染動物細胞時，意外將原致癌基因攜出並進一步發生基因突變後產生的。

既然致癌基因是導致癌症的原因，阻斷它們在細胞內的功能自然有機會治療癌症。因此國際大藥廠研發抗癌藥物時早已將各個致癌基因列為攻擊標的。如 EGFR 抑製藥物（標靶藥物）已成功延長許多 EGFR 基因發生突變的癌症病患，雖然腫瘤的生長會受抑制甚至變小或消失，但最後癌細胞仍然會產生抗藥性又再複發。後續我們將討論癌症產生抗藥性的原因。

（首圖來源：Pixabay）

如需獲取更多資訊，請關注微信公眾賬號：Technews科技新報

生命是宇宙間的一大奇蹟，疾病讓我們感嘆她的短暫，而醫學則嘗試著挽留她。就讓我們一起見證醫學的進步吧。

Latest posts by YAP KUO

未經許可，任何媒體、網站或個人不得複製、轉載、或以其他方式使用本網站的內容，違者必究。

喜歡這篇文章嗎？立刻分享出去讓更多人知道吧！