K葯、O葯、恆瑞PD-1，同台競技哪家強？

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食管癌是東亞地區高發的腫瘤，其中尤以大中華圈為主。東亞地區的食管癌主要是食管鱗癌，而歐美國家更多的是食管腺癌。

食管鱗癌和食管腺癌，在生物學行為、對藥物的敏感性以及生存期上，有較大的差異。不過，近二三十年來，由於移民和飲食習慣的趨同，世界各地食管癌的病理亞型，也開始越來越接近。

PD-1抑製劑用於治療晚期食管癌患者，目前已經公布了K葯、O葯和恆瑞公司SHR-1210，三家的臨床研究數據。本文匯總在一起，供大家橫向比較，以建立一個感性的認識。

K葯治療PD-L1陽性的食管癌：有效率30%

對83名患者的標本進行了初篩，其中37名患者的標本為PD-L1陽性，陽性率為45%。綜合評估患者的臨床資料和個人意願，最終入組了23名PD-L1陽性的、其他治療失敗的晚期食管癌患者。

中位年齡是65歲，78%的患者是鱗癌、87%的患者已經接受過至少2套方案的治療。入組後，患者接受的是K葯10mg/kg，2周一次的治療。截至2017年2月底，中位隨訪了7個月。7位患者出現了治療相關的副作用：食慾下降、皮疹、淋巴細胞減少等。

總的有效率為30%，療效維持的中位時間為15個月。此外，該研究還發現，由6個干擾素γ信號通路相關基因組成的基因標籤，可以初步預測K葯治療食管癌的療效。

O葯治療不加選擇的食管癌：有效率17%

入組了65名晚期食管癌患者，不過是不加選擇的，不管PD-L1陽性還是陰性，都可以入組。接受O葯，3mg/kg，2周一次治療。中位隨訪了10.8個月。

64名患者療效可評價：獨立第三方機構評定的有效率為17%，疾病控制率為42%。平均起效的時間為1.5個月，中位總生存期為10.8個月。而起效的患者，療效維持的中位時間尚未達到。

主要的副作用是：腹瀉、食慾下降、便秘和乏力。

恆瑞SHR-1210治療食管癌：有效率33.3%

入組了30位難治性晚期食管癌患者，其中70%的患者已經接受過至少2套方案治療，63%的患者接受過放療，47%的患者接受過手術治療。

入組該臨床試驗後，接受SHR-1210（恆瑞公司生產的PD-1抗體）60mg、200mg、400mg治療，2周一次。最常見的副作用：血管瘤、瘙癢、甲狀腺減退、發熱。

有10位患者腫瘤明顯縮小，客觀有效率為33.3%；17位患者腫瘤縮小或穩定，疾病控制率為56.7%。1名患者腫瘤完全消失。起效的平均時間是56天。中位無疾病進展生存時間為3.6個月。

30名患者中，24人檢測了PD-L1：15名患者PD-L1陽性，9人陰性。PD-L1陽性患者的有效率為46.7%；而PD-L1陰性患者的有效率為11.1%。

此外，研究者發現在PD-1抗體起效和無效的人群中，腫瘤突變負荷和類型有明顯的不同。腫瘤基因突變越多、越有可能起效，生存期越長。

參考文獻：

[1]http://ascopubs.org/doi/full/10.1200/JCO.2017.74.9846

[2]Nivolumab treatment for oesophageal squamous-cell carcinoma: an open-label, multicentre, phase 2 trial. Lancet Oncol. 2017 May;18(5):631-639. doi: 10.1016/S1470-2045(17)30181-X

[3]Safety, activity and biomarkers of SHR-1210, an anti-PD-1 antibody, for patients with advanced esophageal carcinoma.CCR. doi:10.1158/1078-0432.CCR-17-2439

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