晚期腎癌新葯卡博替尼：能否兼顧生命的長度和質量？

編譯：慧語

來源：腫瘤資訊

METEOR研究（NCT01865747）是2016年晚期腎癌（RCC）領域的一項重磅研究。對既往接受過至少1種VEGFR-TKI治療並在6個月內進展的晚期RCC患者，卡博替尼顯示了生存的獲益。但關於晚期RCC的治療，生活質量同樣是非常重要的。那麼卡博替尼治療的患者生活質量如何呢？小編帶您先睹為快。

背 景

全球每年約33萬人被診斷為RCC，近年來發病率呈上升趨勢，男性高於女性，多發於60~70歲人群。許多患者在初診時就已經是晚期，對於晚期RCC患者公認一線治療藥物包括VEGFR-TKI舒尼替尼和帕唑帕尼；而二線標準治療同樣是VEGFR-TKI藥物卡博替尼、阿昔替尼和索拉非尼。2016年在《Lancet Oncol》上發表的III期METEOR研究顯示，卡博替尼用於既往接受過抗血管生成治療並且進展的晚期RCC患者，對比依維莫司可以顯著改善PFS、OS和ORR。今年1月在《JCO》雜誌上發表了METEOR一項亞組分析的結果，對基線合併骨轉移的晚期RCC患者，卡博替尼可改善PFS、OS和ORR。基於以上報道，證實了卡博替尼能夠為晚期RCC患者帶來生存獲益。而患者服用卡博替尼後生活質量（QoL）的變化情況雖然不是METEOR試驗的主要評價指標，但也受到廣大醫務科研人員的密切關注。晚期RCC患者的QoL易受疾病相關癥狀（如疲勞、虛弱、骨痛、血尿、體重減輕、氣短）和治療相關不良反應的影響。本研究即將QoL的結果作為一個探索性指標呈現給廣大讀者。

患者和方法

將來自26個國家的658例接受過至少1次VEGFR-TKI治療的晚期成人RCC患者1:1分層隨機分配到卡博替尼組或依維莫司組。分層因素包括曾經接受VEGFR-TKI治療的次數及效果。卡博替尼口服60mg每天一次，依維莫司口服10mg每天一次。

QoL的評估採用兩個經多項研究驗證過的量表，即癌症治療的功能評估 - 腎癥狀指數（FKSI-19，包含19個條目）和歐洲五維健康問卷（EQ-5D-5L）。在整個METEOR研究期間，患者在首次給葯前、前25周每4周時、之後1年內每8周時、之後每12周時都要完成上述生活質量評價問卷。簡化版的FKSI-19，即FKSI-DRS，晚期RCC癥狀相關問題問卷，包括９個條目，在美國患者中也進行了測試。統計分析採用重複測量模型對不同時間點的QoL評分進行比較（效應值>=0.3認為具有臨床意義）。研究終點指標為惡化時間（TTD），終點事件包括死亡、影像學的疾病進展、或FKSI-DRS量表相對於基線降低4分以上。

結　果

由於不良事件而導致的減少藥物服用量，在卡博替尼組發生率為59.8%，而依維莫司組為24.2%。但兩組患者由於不良事件引起的脫落率較為接近，均為10%左右。兩組48周的生活質量問卷完成率均保持在75％以上。

FKSI-19、FKSI-DRS問卷得分情況

QoL數據收集的中位時間在卡博替尼和依維莫司組分別為17周和13周。兩組的FKSI-19，FKSI-DRS或EQ-5D調查問卷結果顯示，得分隨時間的變化在兩組間沒有統計學差異（圖1，圖2）。

圖1　兩組FKSI-19問卷得分隨時間的變化趨勢

圖2　兩組FKSI-DRS問卷得分隨時間的變化趨勢

在FKSI-19問卷分析中顯示，卡博替尼與更嚴重的腹瀉和噁心有關（效應值>0.3）;依維莫司與更嚴重的氣促有關（效應值>0.3）。以上結果與藥物不良事件的發生是一致的。

兩組患者惡化時間（TTD）的比較

相比依維莫司，卡博替尼可顯著改善患者的TTD（P

表1 兩組藥物TTD的比較

兩組患者OS的比較

以基線FKSI-DRS得分的中位數作為切點，將兩組病例分別劃分為大於中位得分和小於中位得分兩個亞組，結果顯示無論是哪個亞組的人群，卡博替尼OS的治療獲益均高於依維莫司（圖3）。

圖3　不同基線FKSI-DRS得分的患者的生存曲線

結 論

在晚期腎細胞癌患者中，使用卡博替尼或依維莫司治療後，患者的生活治療評分較為接近；但與依維莫司比較，卡博替尼可延長患者的TTD，尤其對於骨轉移患者而言TTD延長更為顯著。

參考文獻

Quality of Life Outcomes for Cabozantinib Versus Everolimus in Patients With Metastatic RenalCell Carcinoma: METEOR Phase III Randomized Trial. J Clin Oncol, 2018;:JCO2017752170. doi: 10.1200/JCO.2017.75.2170.

責任編輯：腫瘤資訊-宋小編

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