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Nature:古有「滴血驗親」,今有「一滴血驗阿爾茨海默病」,準確率超過90%!

老有所依、朱顏鶴髮是很多人希望垂暮之年擁有的狀態。可惜,隨著年齡的增長,很多疾病都會趁虛而入。這其中就包括了比癌症更難捉摸的阿爾茲海默病(Alzheimer disease,AD)。

阿爾茲海默病的研究現狀

阿爾茨海默病的發病機理至今仍沒有完全確定,科學家們還在為各種假說爭論不休。這也影響了相關藥物的研究,多種被寄予厚望的藥物臨床試驗相繼宣告失敗,而目前市場上獲批的全都是對症治療藥物,並不能從根本上改變疾病進程,更談不上治癒了。

健康大腦與AD患者大腦對比

有研究表明,早期干預有望延緩阿爾茨海默病的進展。不過,受限於早期診斷方法的匱乏,早期干預目前很難實現。早期診斷需要靠譜的生物標誌物大腦中的β-澱粉樣蛋白(amyloid-β,Aβ)沉積則是我們為數不多的選擇之一。作為疾病極早期就會出現的標誌,如果我們能儘快找到它們的痕迹,就能儘快展開治療。

要命的是,目前少數幾款檢測β-澱粉樣蛋白沉積的靠譜方法,都具有侵略性:其中一種方法需要在體內引入放射性物質,標識出β-澱粉樣蛋白沉積的位置;另一種方法則需要收集患者的腦脊液,在其中尋找β-澱粉樣蛋白的蛛絲馬跡。檢測過程不僅痛苦,而且費用高。因此,尋找能用於早期AD診斷並且更經濟的低侵入式診斷工具具有非常重要的臨床價值。

這一令人無奈的現狀有望在近期得到改善。

1月31日,知名雜誌Nature在線發表了日本國家老年醫學中心中心(NCGG)完成的題為《High performance plasma amyloid-β biomarkers for Alzheimer』s disease》的研究論文,報告了能夠預測大腦中β-澱粉樣蛋白沉積物的血漿生物標誌物。這些發現展示了血漿生物標誌物在預測個體大腦中的β-澱粉樣蛋白狀態的潛在臨床應用價值。

一滴血預測AD的發生

NCGG的該科學團隊開發出了一種新型血液檢測方法,一滴血就足以預測阿爾茲海默症的發生,這意味著我們可以及早地採取護理和預防措施。

本研究的通訊作者Katsuhiko Yanagisawa教授

這種新方法的關鍵是檢測β-澱粉樣蛋白沉澱(或者說是斑塊)的存在。β-澱粉樣蛋白通常被認為是阿爾茲海默症的主要誘因。到目前為止,僅僅通過血液測試來檢測到這些斑塊幾乎是不可能的。

現在,這一切發生了改變。研究人員用兩個獨立的數據集測試其方法——一個是來自日本的包含121個樣本的發現類數據集;另一個是來自澳大利亞的包含252個樣本的驗證型數據集。兩個數據集的樣本均來自人類,且都包括認知正常的個體、有輕度認知功能障礙的個體和阿茲海默病患者,具有很好的代表性。

研究表明,靠不同β-澱粉樣蛋白相關肽段的比例和一個綜合打分,就能夠準確預測個體大腦中β-澱粉樣蛋白沉積的水平。在實驗中,該技術的準確率可以超過90%!

血漿生物標記物和大腦中β-澱粉樣蛋白水平的顯著相關性

研究人員Koichi Tanaka說道,「即使蛋白質的濃度極低,我們的方法也可以從一個微小的血液樣本中,測量出幾種澱粉樣蛋白相關的蛋白質。我們發現這些蛋白質的比例可以精確地代換大腦中的β-澱粉樣蛋白含量。」

圖片來自網路

「我們仍然不確定阿爾茨海默氏症是如何發生的,但是β-澱粉樣蛋白和Tau蛋白的異常水平似乎起到重要作用。關鍵是這些蛋白質在明顯的阿爾茲海默症癥狀(比如記憶衰退)出現之前很久就會開始積聚了,也許會提前20至30年。」

目前,阿爾茲海默病的診斷常常只能依賴於可見的癥狀,而這個階段該疾病的發展進程已經很深了。所以這種新型的早期預警系統很可能是革命性的,它只需要一次簡單的血液測試就可以提前幾十年給出警告

這種新方法使用的是質譜分析法,對血液進行電離並篩查一種與β-澱粉樣蛋白濃度相關的特殊的肽或氨基酸化合物。雖然還需要大量的測試來驗證這種相關性,但該研究的確是一個很不錯的開始。

本研究設計的多肽段

雖然目前我們對阿爾茲海默病依然束手無策,但是提前預測它有助於幫助我們改善生活方式,比如睡眠、飲食、運動等,從而減輕疾病影響。

墨爾本大學的Colin Masters教授預測,「未來五年內,人們可以在55或60歲以後每五年定期接受一次常規檢查,來判斷自己是否會患阿爾茲海默病。」

其他的研究團隊也在關注檢測阿爾茲海默病的血液檢測方法,但是還沒有成果從這些實驗室中走出來,這也表明了發現和對付這種疾病的困難性。

值得慶祝的是,科學家們還是取得了進步。「我們希望,這種血液測試方法在未來的幾年內可以適合廣泛的應用。」研究人員說,「這種新型測試方法很有可能會淘汰掉昂貴且侵入式的脊髓液篩查技術。就目前而言,這種方法將首先作為寶貴的工具來加快篩選潛在患者進行新葯試驗。」

研究人員還指出,這種從血檢中尋找生物標誌物的方法和目前的技術相比,侵入性明顯更低,有利於在臨床上得到廣泛的應用。如果進一步驗證有效,這項技術有望能儘早尋找出處於阿茲海默病早期的患者,進行疾病干預。希望這項技術,能幫助他們留住更多與家人在一起的寶貴記憶。

如何早期識別阿爾茲海默病?

早預防,早發現,早治療!那麼如何早期識別阿爾茲海默病呢?(以下內容來源:Alzheimer"s Association)

1、影響日常生活的記憶力改變

剛獲得的資訊馬上就忘記,是失智症早期最常見的徵兆之一。其他徵兆包括忘記重要的日期或是活動;重複詢問同樣的事情;依賴輔助記憶的用品(例如紙條或是電子用品),或是依賴家人從事以前可以自己做的事。

2、計劃事情或解決問題有困難

有些人可能在規劃或是執行計划上,或是處理數字上出現困難。他們可能在依照一個熟悉的食譜做菜或是處理每個月的帳單上出現問題。他們可能無法專心,或是需要更多的時間來處理以前熟悉的事情。

3、在家中,工作場合,或是休閑活動中完成熟悉的工作有困難

阿爾茨海默病患者常覺得規劃或打點每天的日常生活有困難。有時候對於開車到一個熟悉的地方,在工作上管理預算,或是記住最喜歡的遊戲的規則也會出現問題。

4、對時間或地點感到困惑

阿爾茨海默病患者會忘記日期,季節和時間的關聯性。如果一件事情不是當下發生,他們可能很難理解。有時候他們可能忘記自己在哪或是他們是如何到這個地方的。

5、對了解視覺影像和空間關係有困難

對部分人來說,視覺問題是阿滋海默症的一項警告徵兆。他們可能在閱讀,判斷距離遠近,和決定顏色或對比上出現困難。在理解力方面,他們可能會從一面鏡子前走過,然後覺得屋裡有另一個人。他們可能無法了解自己就是鏡子里的那個人。

6、說話或寫作的用字上出現新困難

阿爾茨海默病患者可能在了解對話或是加入別人的談話上出現困難。他們可能在話講到一半時停頓下來。不知道該怎麼繼續下去,或是可能會重複自己所說的話。他們可能在字彙上出現困難,很難找到正確的字彙,或是叫錯事物的稱謂。(例如,將"手錶"稱為"手上的鐘")

7、物件放錯地方且失去回頭尋找和重做的能力

阿爾茨海默病患者可能會把東西放在不尋常的地方。他們可能掉了東西卻無法回頭去找它。因為找不到有時候他們也許會指責別人偷竊。隨著時間的發展,頻率也會隨著增加。

8、判斷力變差或減弱

阿爾茨海默病患者可能會經歷到判斷力或是做決定的能力減弱的改變。例如,他們可能失去對金錢價值的判斷力,而支付大筆錢給打電話來的推銷商。他們可能減少注意力在梳洗或是保持身體清潔上。

9、退出工作或是社交活動

阿爾茨海默病患者可能開始不再保有嗜好,退出社交活動,或是從工作,體育活動上將自己隔絕。他們可能在追蹤最喜愛的球隊或是完成自己最喜歡的嗜好上出現困難。他們也可能因為自己經歷到的改變而避免參與社交場合。

10、情緒和個性的改變

阿爾茨海默病患者的情緒和個性會改變。他們會變得困惑,懷疑,憂鬱,害怕,或是焦慮。只要離開他們自己認定的"舒適圈"以外,可能在家裡,工作場合,或是和朋友在一起時,他們都容易變得心煩意亂。


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