了不得!僅注射一處腫瘤,就能消除全身腫瘤的新疫苗!
摘要
斯坦福大學的研究團隊在小鼠身上驗證,將一種免疫刺激混合物注入腫瘤可以激發免疫系統抗腫瘤效力。更重要的是,這種疫苗的效果並非局限於注射部位,還能消除體內其他部位腫瘤!
人體的免疫細胞是純天然的「腫瘤收割機」,但有時,這些細胞也會消極怠工,必須「踢」它們一腳,斯坦福大學的研究團隊在小鼠身上驗證,將一種免疫刺激混合物注入腫瘤可以激發免疫系統抗腫瘤效力。更重要的是,這種疫苗的效果並非局限於注射部位,還能消除體內其他部位腫瘤!
為了激起免疫系統對腫瘤的「憤怒」,研究人員已經嘗試過各種分子和病毒。然而,到目前為止,這些候選物質沒有一種能在人體內起效。斯坦福醫學院的腫瘤學家Ron Levy團隊用幾種小鼠模型測試了20多種分子的抗癌能力,其中還包括幾種能激活免疫細胞的抗體。
研究人員首先將癌細胞移植到小鼠腹部兩處皮下組織來誘導腫瘤。當兩處腫瘤都開始生長後,他們再將這些分子單獨或組合注射到小鼠的其中一個腫瘤內,然後追蹤小鼠們兩處腫瘤反應。
效果最好的組合是一段名為CpG的DNA片段加上一個抗免疫細胞OX40蛋白的抗體。「單獨注射這兩種分子幾乎沒有任何效果,但是當它們協同作用時結果就不一樣了。」注射後不到10天,直接接受注射治療的腫瘤完全消失了,不到20天,另一個沒接受注射的腫瘤也消失了!
兩種分子激發了不同的免疫細胞,CpG DNA片段刺激樹突狀細胞,煽動免疫系統打響抗腫瘤反擊戰;OX40抗體作用於細胞免疫反應「士兵」T細胞,使這些細胞興奮起來。
於是,Levy和同事又在一個乳腺癌品系小鼠身上測試了這一方法。同樣地,如果小鼠發展出2個腫瘤,只要將混合物注入其中一個腫瘤,也會抑制第二個腫瘤的生長。不僅如此,該組合還能預防任何新乳腺腫瘤出現!
「它不僅能對抗多種癌症,還能破壞其他腫瘤,從而消除癌轉移或癌症擴散引起的繼發腫瘤,」Levy說。
馬里蘭Bloomberg-Kimmel癌症免疫療法研究所的癌症免疫學專家Drew Pardoll評價:「太令人印象深刻了!尤其是這種疫苗對未注射腫瘤的效果。更值得稱讚的是,研究人員還測試了『自發發展的乳腺癌腫瘤』,這種小鼠模型更接近人類癌症發展實際情況。」
佛羅里達州Mayo診所的免疫學家Keith Knutson在看過文章之後表示:「這項研究為『免疫刺激療法』進入人體臨床研究提供了一個令人無法反駁的絕佳理由。」
目前,研究人員面對的最大的問題是這種方法是否也適用於人類,為此Levy和同事正在加緊進行臨床試驗,以評估其對淋巴癌患者的有效性和安全性。
原文檢索:
Eradication of spontaneous malignancy by local immunotherapy, Science Translational Medicine 31 Jan 2018: Vol. 10, Issue 426, eaan4488 DOI: 10.1126/scitranslmed.aan4488
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