中國學者率先揭示寨卡病毒感染神經細胞的新機制

近日，復旦大學生物醫學研究院/上海市公共衛生臨床中心雙聘教授徐建青團隊對寨卡病毒入侵神經細胞的關鍵分子進行研究，率先揭示了寨卡病毒感染神經細胞的新機制。這將為研發新型有效的寨卡病毒防禦技術提供生物學新靶點。

圖片來源：網路

本文轉載自「復旦大學生物醫學研究院」，原標題為：復旦大學徐建青團隊研究揭示寨卡病毒感染神經細胞的新機制。

近日，復旦大學生物醫學研究院/上海市公共衛生臨床中心雙聘教授徐建青團隊在《自然·微生物學》（Nature Microbiology）雜誌上發表題為《AXL分子通過拮抗I型干擾素信號通路促進寨卡病毒感染星形膠質細胞》「AXL promotes Zika virus infection in astrocytes by antagonizing type I interferon signaling」的論文。該文主要對寨卡病毒入侵神經細胞的關鍵分子進行研究，揭示了寨卡病毒感染神經細胞的新機制。

2015年底在南美洲爆發寨卡病毒疫情。該病毒感染可導致新生兒小頭畸形和其他嚴重神經系統疾病，引起了全世界的高度關注，被世界衛生組織宣布為全球關注的突發公共衛生事件。但是寨卡病毒如何感染神經細胞，特別是大腦發育過程中重要的星形膠質細胞的分子機制，一直是未解之謎，這嚴重製約了抵禦寨卡病毒新技術的研發進程。

細胞膜表面分子AXL是TAM受體絡氨酸激酶家族成員，是黃病毒潛在受體，有報道稱AXL也是寨卡病毒的受體。徐建青團隊採用星形膠質細胞作為研究模型，利用CRISPR/Cas9技術對AXL分子進行基因編輯，發現缺失AXL分子可顯著抑制寨卡病毒感染神經細胞，並導致病毒感染的細胞凋亡。在隨後的AXL和I型干擾素受體分子（IFNAR1）雙敲除細胞中，發現在IFNAR1失活的條件下，AXL分子缺失並沒有阻斷寨卡病毒的進入與複製，寨卡病毒複製水平反而顯著上調。這證明AXL分子是僅僅寨卡病毒感染神經細胞的重要「幫凶」，但不是寨卡病毒進入神經細胞的主要受體。

徐教授團隊的進一步研究，證實AXL分子在寨卡病毒感染神經細胞中的作用機制，主要是通過STAT1/STAT2通路調控SOCS1分子表達，進而抑制I型干擾素信號應答，最終促進寨卡病毒在宿主細胞中複製（圖1）。這一研究結果揭示了寨卡病毒感染神經細胞的新機制，為研發新型有效的寨卡病毒防禦技術提供了生物學新靶點。

AXL分子作用機制模式圖

據悉，論文通訊作者為復旦大學研究員徐建青、張曉燕，上海科技大學副教授劉佳。復旦大學博士研究生陳健和上海科技大學博士後楊異鳳為並列第一作者。

End

喜歡這篇文章嗎？立刻分享出去讓更多人知道吧！