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男性可能是一個更加「危險的」性別

芝加哥菲爾德博物館生物人類學名譽館長,芝加哥大學進化生物學委員會委員,蘇黎世大學進化醫學研究所學術顧問Robert D. Martin,在他最近的一本書是《我們如何做:人類生殖的演變和未來》中對此公布了他們的研究發現:在遺傳學中,男性可能是一個更加危險的性別。

這對一些人來說可能是令人驚訝的,儘管經常大家常常有這樣的印象,但女人的年齡並不是單獨影響懷孕和生育的。

在Paul Raeburn的「DoFathers Matter?」一書,TabithaPowledge曾經提及:「每個人都知道,年齡較大的母親出生缺陷的風險較高-唐氏綜合症是最常見,最知名的。相比之下,幾乎沒有人知道爸爸年紀越大,帶給胎兒的風險更大。」一般來說,孩子的母親年紀較大的話,大多也會有一個更老的父親。探索兩性的年齡效應需要通過具有邏輯的方法來說明。儘管這些研究很少,但確實揭示了男人和女人的影響。唐氏綜合症對父親和母親的年齡影響大致平衡。但是新的數據清楚地表明,就遺傳缺陷而言,父親實際上比母親承擔更大的風險。隨機變化的DNA突變在精子中的積累速度比卵子快四倍。

查爾斯·達爾文(CharlesDarwin)和阿爾弗雷德·羅素·華萊士(Alfred Russel Wallace)認為個體之間的遺傳差異是自然選擇的原材料是真正的本質。基因的自然變異的主要來源是新的突變的發生。然而突變也有一個黑暗的一面,因為它可以產生各種不利影響。因此,突變率對於醫學遺傳學以及進化生物學具有根本的意義。然而研究人員在計算突變率時很少區分男性和女性的貢獻。其中一個原因是準確的測量需要大量的樣品。一旦開發出合適的方法,研究精子就變得可行了。畢竟,一個普通的人類精液含有2.5億個精子。但是一個女人一輩子只能生產幾百個卵細胞,所以大量的樣本實際上是不可能的。因此,迄今為止在女性方面的分析嚴重依賴間接證據。

但HákonJónsson及其同事在「自然」雜誌上發表的一篇重要論文,包括令人印象深刻的男女大樣本,都極大地證實了男女之間在精子和卵子上突變率的差異。從數千個冰島人的大型資料庫中分析整個核基因組序列清楚地表明,突變在精子和卵子中以顯著不同的速率積累。通過對1500多個「三代家庭」(每個家庭都包括一對夫婦,還有他們的父母和至少一個孩子)進行比較,這樣研究人員就可以判斷突變是來自父親還是母親。在所有的個體中,他們發現了超過10萬個獨立的突變,其中幾乎一半是可以追蹤至其父母身上的。隨著父母年齡的增長,突變率穩步上升,但父親年平均增長率一直是母親的四倍。一個明確的信息就是,從基因上講,女性是保守的性別,而男性則是風險攜帶者。

正如哈康·瓊森(HákonJónsson)及其同事所指出的那樣,他們的結果與卵子和精子的截然不同的發展模式正相關。由於DNA複製錯誤,突變在細胞分裂時更容易發生。在所有年齡段,父親的精子突變率比母親的卵高4倍,這一事實與人的睾丸中的精子起始細胞(精原細胞)在整個生命中不斷分裂的事實相符。遺傳學家詹姆斯·克羅(JamesCrow)計算了在任何年齡形成精子所需的細胞分裂數。他估計,當精子分裂開始時,在懷孕和青春期之間會發生三十幾次分裂。在青春期後的每一年,還發現了二十幾次細胞分裂,到60歲時總共有1000多次細胞分裂。

相比之下,卵子從卵巢的起始細胞(oogonia)一次發育出幾個。雌性哺乳動物通常從一生中逐漸枯竭的基本種群開始。在懷孕第八周期間,人類卵巢開始在胎兒中發育,並且在胎兒發育的一半數量中,起始細胞達到約七百萬。但是,由於出生,供應已經縮減到200萬左右。Crow估計,在胎兒生命中,只有二十幾個細胞分裂產生一個人類卵子發酵細胞。起始細胞數量穩步下降,直到38歲左右,剩下25000人。然後加速,直到更年期開始,當時只剩1000。在青春期和絕經期之間,只有幾百個發酵細胞發育成為成熟的卵釋放。單次人類精液中的精子數量比女性卵巢一生中釋放的成熟卵子總數多出50萬倍!

Jónsson和他的同事們報告的結果還揭示了一個非常確定的發現:孩子們比父母們繼承了更多的突變。

這項新的研究非常讓人信服地證明了精子比卵細胞傳遞更多的突變,在傳遞先天性缺陷方面,父親的風險相應地更大。事實上,其他研究顯示,父親年齡對某些精神疾病,特別是精神分裂症和自閉症的發病率的影響也大於母親年齡。據報道,這些疾病具有遺傳基礎,所以由精子攜帶的更高的突變負荷可能是一個因果因素。

參考資料:

https://www.npr.org/sections/13.7/2018/01/30/568885330/why-males-are-biologys-riskier-sex

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