嗎啡——毒物的改造史

毒品，總是一個可以輕易牽動我們思緒的話題。拿最近來說，嘻哈歌詞涉毒問題，引起了許多討論；16歲少年制毒、販毒的新聞，顯示了禁毒形勢的嚴峻；公安部微博中提到的新型毒品，則不禁讓人感慨——想潔身自好，也得與時俱進才行。

新型毒品層出不窮（圖片來源：weibo.com）

吸毒是有害的，這一點無需討論；但是，科學家們對毒品的研究，卻往往能讓人們受益。因為，這些研究可以帶來新的戒毒方案、找到神經運作的機制，甚至，發現新的治療手段。

嗎啡，就是這樣一種被改造的毒物。

賽爾杜納其人

說到嗎啡，就不得不提鴉片。19世紀早期，人們已經知道，鴉片有著諸多功效，比如，它可以止疼、可以治療拉肚子。但是，醫生們並不喜歡用鴉片。一來，鴉片取材於罌粟，是百分之一百的天然產品，很難保證其品質；二呢，鴉片很容易摻假，進一步加重了功效上的不確定性。於是，醫生們輕易不會使用鴉片，若是使用，必然會用非常大的劑量，免得患者懷疑自己的水平……[1]

與此同時，歐洲戰事不斷，近代手術蓬勃發展。所有人，都在等待、都在尋找，有效的鎮痛和麻醉手段。

第一個找到的人，是賽爾杜納。

賽爾杜納（Friedrich Sertürner）1783年出生於德國的帕德博恩（Paderborn），是家裡的第四個孩子。他的父親，自稱「建築師」，可能擔任過政府項目的測量員和工程師。就算這事兒是真的，收入定然也沒有現在的工程師那麼優厚。他去世以後，家庭情況更加惡劣，他的六個孩子不得不考慮自己的生計問題。[2]

賽爾杜納就是在這樣的情況下，改變了自己的人生規劃。建築師什麼的，見鬼去吧！既然藥理學熱門，那就去做藥劑師好了。

這是賽爾杜納跟我們先前提到的學者們，最大的區別。他不是在偶然中發現嗎啡的，他的目的也未必多崇高。他做藥劑師，是因為藥劑師能掙錢；他研究鴉片，可能是因為當時的學者們都熱衷與此。

無辜的狗

歐洲靠著合法與不合法的鴉片貿易，成功逆轉了歐亞之間的貿易差、獲取了大量利潤。但影響總是雙向的，那些朝不保夕的船員、缺胳膊少腿的士兵，該如何祛除疼痛呢？1803年，法國進口了2000磅鴉片；到了1807年，數字就變成了3000磅。[3]

鴉片是有用的，關鍵在於，到底鴉片中的何種成分有用。

1803年到1805年之間，賽爾杜納對此做了大量研究，成功從鴉片中分離出一種生物鹼。

賽爾杜納出生的房子[2]

下一步，是要確認這種生物鹼的作用。如果它的作用和鴉片相同或類似，那麼，它就是鴉片的活性成分。

這時候，就又要可愛的狗狗們登場了。賽爾杜納在設法在城裡捕捉了幾隻流浪狗，喂它們服用自己分離到的物質。結果，流浪狗們確實如預期的那樣，進入了深度睡眠。

深度睡眠是鴉片的主要功效之一，不過，賽爾杜納並不滿足於動物實驗。動物，畢竟不是人。為了進一步驗證自己的研究結果，賽爾杜納請來了幾個朋友，把分離來的生物鹼捏成穀物大小，每個人都服用一顆，接著，在30分鐘後，又服用了一顆。

就這樣，賽爾杜納終於證明，自己分離出來的這種物質，就是鴉片的主要有效成分。因為這種物質可以引起昏睡，所以，他用希臘傳說中的夢幻之神，Morpheus，為其命名，稱之為Morphine（嗎啡）。[4]

缺失的一環

嗎啡的誕生是幸運的，它恰好趕上了兩個關鍵性事件：一個是皮下注射法的發明，皮下注射不僅效用更強，而且可以減輕腸胃癥狀，加速了嗎啡的普及；另一個，是近代科學思潮。

19世紀20年代，法國醫生維.巴利對嗎啡做了大量研究。他在醫院環境內，把化學的精準和醫學實踐，緊密結合到一起，通過救治700餘名患者，詳細探究了嗎啡的功效（對哪些癥狀有用）、量效關係（劑量與效果的關係）以及與其他物質的作用（哪些物質可以增強或削弱嗎啡的效果）。[3]

至此，嗎啡進入臨床的最後障礙已經掃清。不過，對於學者們來說，還有一個問題沒有解決，那就是嗎啡的作用機制。

這一環，是由鄒岡院士補齊的。

鄒岡院士[5]

1959年，中國科學院上海藥物研究所的學者發現，往小白鼠腦內注射微量嗎啡後，可以產生明顯的鎮痛作用。這一現象引起了鄒岡的好奇，於是，他選擇這個題目當作自己的研究課題。

在研究中，鄒岡發現，往家兔側腦室注射微量嗎啡（20微克）產生的效果，與靜脈大量注射（10-20毫克）的效果相當。這說明，嗎啡作用的靶點，位於腦內；靜脈內的嗎啡，必須經過血液循環、通過血腦屏障、進入腦內，才能發揮作用。帶著這種思路，鄒岡憑藉著耐心和對腦內解剖的了解，一個區域、一個區域的測試，最終找到了嗎啡的作用部位。

這一結果以英文形式發表，很快引起了同行們的興趣。加州大學洛杉磯分校的學者們，當時恰好也在研究這一區域，只不過，他們的興趣在於，為什麼電擊這一部位，可以鎮痛。兩相結合，產生了嗎啡作用機制的假說——電刺激引起嗎啡樣物質釋放，嗎啡樣物質作用於相應神經元，產生鎮痛效果。[6,7]

鄒岡教授的貢獻不止於此，他曾經發現，嗎啡作用於脊髓，可以抑制脊髓對疼痛的反應。先前文章中提到的無痛分娩，正是對這一發現的運用。

總結

縱觀嗎啡的發現史，可以得出這樣的結論：嗎啡的歷史，就是近代醫學的縮影。我們總能從某個地方發現某些物質，問題不在於這些物質有沒有用，而在於，其有效成分，如何分離、如何定性、如何通過實驗預測其對人體的作用，如何從實驗室走向臨床。

時至今日，嗎啡，這種被改造過的毒物，仍然有些惡名。比如，2017年鬧得沸沸揚揚的嗎啡醫療案，患者家屬因為醫生對癌症患者運用嗎啡，而將其告上法庭。治癒疾病當然是好的，是患者、醫生和家屬共同的心愿，但是在治癒無望或者一時無望的情況下，如何應對疼痛，值得每個人深思。

參考文獻

[1] 上癮五百年[M]. 薛絢, 譯. 中信出版社, 2014.

[2] SCHMITZ R. Friedrich Wilhelm Sertürner and the Discovery of Morphine[J]. Pharmacy in History, 1985, 27(2): 61–74.

[3] 羅塞林·雷伊. 疼痛的歷史[M]. 孫暢, 譯. 中信出版社, 2005.

[4] 10 Scientists Who Were Their Own Guinea Pigs[EB/OL]. HowStuffWorks, 2011-09-29. (2011-09-29)[2018-01-20]. https://science.howstuffworks.com/innovation/scientific-experiments/10-scientists-self-experimenters.htm.

[5] 院士風采[J]. 科技傳播, 2013(18): 230–231.

[6] 鄒岡教授生平簡介[J]. 中國神經科學雜誌, 2000(03): 290–291.

[7] 嗎啡鎮痛機理的研究----中國科學院上海藥物研究所[EB/OL]. [2018-01-20]. http://www.simm.ac.cn/kxcb/kxcb_kpyy/201010/t20101022_2991461.html.

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