Nature出品：2017年醫學研究年度回顧12篇
今天是第653期日報。
Nature近期發表了系列年度回顧，熱心腸小夥伴們選取了菌群及相關醫學領域的12篇文章，做成日報專輯獻給大家。
Nature Reviews：癌症免疫治療，菌群必不可少（年度回顧）
Nature Reviews Immunology
[IF:39.932]
腫瘤的發生與菌群相關，腸道菌群可調控免疫系統； 與細菌相關的結直腸癌中，從原發灶到轉移灶均有細菌共存； 在黑色素瘤、非小細胞肺癌和腎癌中，菌群對基於PD-1和PDL1的免疫療法具有深刻影響； 小鼠糞菌移植驗證了菌群及個別菌種的免疫調節特性，菌群成為新的腫瘤預後性生物標誌物和治療靶點； 菌群刺激抗腫瘤免疫應答的機制仍待研究，可能包括輔助確定免疫應答強度、通過代謝效應影響免疫系統、與腫瘤相關抗原間存在免疫交叉反應等。
Cancer immunotherapy in 2017: The breakthrough of the microbiota
2018-01-30 DOI: 10.1038/nri.2018.4
Nature Reviews：腸道細菌代謝研究新突破（年度回顧）
Nature Reviews Gastroenterology and Hepatology
[IF:13.678]
除了膽汁酸和短鏈脂肪酸，大部分腸道菌群的代謝產物和生理功能不為人所知，2017年，研究者則在三方面取得重大突破； Cohen等人發現細菌的脂類產物可調節宿主G蛋白偶聯受體的活性，並調節GLP1分泌和葡萄糖穩態； Guo等人發現細菌的常見產物二肽醛可選擇性抑制一些人類蛋白酶的活性； 兩項同時發表在Cell的研究則表明細菌可提高抗癌化療藥物5-氟脲嘧啶的活性； 這些研究成果和新方法，為菌群-宿主互作研究、個體化醫療和營養鋪平了道路。
Gut microbiota in 2017: Contribution of gut microbiota–host cooperation to drug efficacy
2017-12-20 DOI: 10.1038/nrgastro.2017.170
Nature Reviews：IBD治療和預後預測的個性化新方法（年度回顧）
Nature Reviews Gastroenterology and Hepatology
[IF:13.678]
2017年，出現了許多針對IBD治療及預後預測的新方法； 多供體糞菌移植結合高強度（一周5次，持續8周）糞菌移植，可有效緩解活動期潰瘍性結腸炎患者的癥狀； 對於那些對抗TNF治療無應答的克羅恩病患者，可選擇性抑制IL-23的p19亞基的單抗藥物可有效改善其癥狀； IL-6家族成員——制瘤素M（OSM）的組織高表達是IBD患者對抗TNF治療無應答的預測因子； 鑒定出與克羅恩病的疾病後而非疾病易感性相關的4個基因組位點。
IBD in 2017: Development of therapy for and prediction of IBD - getting personal
2017-12-06 DOI: 10.1038/nrgastro.2017.166
Nature Reviews：高血壓相關機制研究有哪些亮點（年度回顧）
Nature Reviews Nephrology
[IF:12.146]
T細胞中的血清及糖皮質激素相關激酶1（SGK1）信號通過上調Na+/K+/2Cl?共轉運蛋白1（NKCC1）及促進Th17細胞極化，促進了高鹽誘導的血壓升高及終末器官損傷； 高鹽飲食可改變人及小鼠的腸道菌群，導致乳桿菌屬缺失、Th17細胞數量增加、血壓升高； 在小鼠中，γδT細胞促進了血管緊張肽II引起的高血壓及血管內皮功能障礙； AGTR1A及骨橋蛋白介導了血管周圍脂肪中的巨噬細胞向炎症表型的極化，導致炎症發生，促進主動脈動脈瘤的形成。
Hypertension in 2017: Novel mechanisms of hypertension and vascular dysfunction
2018-01-02 DOI: 10.1038/nrneph.2017.178
Nature Reviews：細胞代謝如何影響免疫功能（年度回顧）
Nature Reviews Immunology
[IF:39.932]
阿爾茲海默症中，骨髓細胞2（TREM2）中表達的小神經膠質激活受體的信號促進mTOR驅動的代謝重編程； 脫氨基酪氨酸是一種腸道細菌產生的代謝產物，可通過促進干擾素刺激基因的表達，幫助宿主針對流感病毒感染產生免疫反應； NK細胞中，相比於三羧酸循環，檸檬酸鹽-蘋果酸鹽shuttle為電子傳遞鏈及氧化磷酸化提供了更多的NADH； 谷氨酸鹽衍生的α-酮戊二酸鹽向2-羥戊二酸的轉化過程促進了Foxp3的甲基化及沉默，從而促進了Th17細胞的分化。
Immunometabolism in 2017: Driving immunity: all roads lead to metabolism
2017-12-11 DOI: 10.1038/nri.2017.139
Nature Reviews：腸胃和結腸癌領域中的幹細胞研究亮點（年度回顧）
Nature Reviews Gastroenterology and Hepatology
[IF:13.678]
腸隱窩處潘氏細胞為鄰近的幹細胞提供乳酸作為能量來源，WNT和RSPO信號對於腸道幹細胞的維持必不可少，但兩者的作用存在差異； 胃部存在多種幹細胞（AXIN2+、RUNX1+、LGR5+等），活性受RSPO3調控，RSPO3水平在感染幽門螺桿菌時上升，以提高幹細胞活性抵禦感染； 結腸癌中癌症幹細胞具有可塑性，當腫瘤中的幹細胞被清除後，已分化的腫瘤細胞可重編程為癌症幹細胞； 合成水凝膠基質或有助於將體外培養的腸道幹細胞和類器官用於臨床。
Stem cells in 2017: Digesting recent stem cell advances in the gut
2018-01-04 DOI: 10.1038/nrgastro.2017.176
Nature Reviews：結直腸癌治療新突破（年度回顧）
Nature Reviews Clinical Oncology
[IF:20.693]
2017年結腸直腸癌的研究成果對於疾病治療及患者的生存結果產生巨大影響； 3個月化療可能被認作輔助治療新護理標準，與目前6個月療程相比，在保證總體療效的同時降低了III期結腸癌患者的神經毒性風險； 針對PD-1的免疫檢查點抑製劑被FDA批准用於高不穩定DNA錯配修復缺陷轉移性結直腸癌，成為患者進一步治療的新思路； 腫瘤側性作為具有預後及預測能力的新型生物標記物，可影響RAS野生型轉移性結直腸癌患者一線治療生物製劑的選擇。
Colorectal cancer in 2017: Practice-changing updates in the adjuvant and metastatic setting
2017-11-28 DOI: 10.1038/nrclinonc.2017.185
Nature Reviews：癌症、心血管、感染、類風濕關節炎中的炎症研究（年度回顧）
Nature Reviews Rheumatology
[IF:12.188]
心血管疾病、感染、癌症等領域與炎症相關，這些領域的研究可為類風濕關節炎（RA）的研究帶來新思路； 感染與機械應力共同發生時，可增加局部Th17細胞的活化，並可能最終導致抗環化瓜氨酸化肽（CCP）自身抗體的產生； 在具有心血管疾病高危風險但無關節炎的人群中，抑制IL-1可在心血管事件中起保護作用； 誘導間充質細胞的凋亡，可在關節炎中起保護作用； 在癌症治療期間，活化T細胞可能導致關節炎，提示T細胞可促進RA的發生。
Inflammation in 2017: Connectivity to other fields brings new ideas
2018-01-11 DOI: 10.1038/nrrheum.2017.215
Nature Reviews：非酒精性脂肪肝研究的重要突破（年度回顧）
Nature Reviews Gastroenterology and Hepatology
[IF:13.678]
2017年，對於非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）的機制研究有了許多新的進展； 脂肪細胞釋放的神經調節蛋白4（NRG4）可抑制細胞中的FADD樣細胞凋亡調節因子（CFLAR）的降解，CFLAR可抑制肝細胞死亡； NRG4水平下降可能是脂肪肝發展到非酒精性脂肪性肝炎（NASH）之間的關鍵點； II型炎症反應及TGFβ信號通路共同介導了纖維化到NAFLD的發展； NAFLD患者的肝臟IgA+細胞增加，後者與肝細胞癌風險上升相關，這種關聯由抑制CD8+ T細胞的活性介導。
NAFLD in 2017: Novel insights into mechanisms of disease progression
2018-01-04 DOI: 10.1038/nrgastro.2017.181
Nature Reviews：肝細胞癌療法的好消息和壞消息（年度回顧）
Nature Reviews Gastroenterology and Hepatology
[IF:13.678]
2017年，瑞戈非尼和納武單抗被FDA批准在接受過索拉非尼治療的肝細胞癌（HCC）患者中使用，可作為晚期HCC患者的系統性二線療法； 瑞戈非尼與索拉菲尼類似，是一種多激酶抑製劑，能抑制腫瘤血管生成，延長患者總生存期； 納武單抗（PD-1抗體）是一種免疫檢查點抑製劑，在晚期HCC患者臨床試驗中展現出不俗的客觀緩解率和總生存期； 臨床試驗中，在使用藥物洗脫珠的肝動脈化療栓塞術中加入索拉菲尼，未能改善HCC中期患者的無進展生存期。
Hepatocellular carcinoma in 2017: Two large steps forward, one small step back
2018-01-04 DOI: 10.1038/nrgastro.2017.174
Nature Reviews：胰腺癌發病機制和治療方法有哪些突破（年度回顧）
Nature Reviews Gastroenterology and Hepatology
[IF:13.678]
2017年，對於胰腺癌的相關研究有了更多的新進展； 通過對胰腺導管腺癌（PDAC）的基因組、表觀遺傳組、轉錄組進行綜合分析，鑒定出「無成藥性」KRAS是主要的致癌因素； 工程化設計的攜帶有KRAS（G12D）特異性小干擾RNA及短髮卡RNA的外泌體，在治療KRAS突變PDAC中表現出良好的效果； 在一項III期大規模臨床試驗中，對於經過手術切除的PDAC患者，相比與吉西他濱單葯治療，吉西他濱加卡培他濱的輔助治療可顯著改善5年總生存率。
Pancreatic cancer in 2017: Rebooting pancreatic cancer knowledge and treatment options
2018-01-10 DOI: 10.1038/nrgastro.2017.182
Nature Reviews：應對內分泌失調的保健品，有前景！(年度回顧)
Nature Reviews Endocrinology
[IF:18.318]
營養保健品正在獲得合法性，隨著在臨床試驗中的一些進展已得到了推廣，但其臨床療效還有待考證； 來自2017年的數據提供了可能用於2型糖尿病、代謝綜合征、肥胖症、血脂異常和骨質疏鬆症的證據，可考慮將營養保健品作為傳統藥物的替代品； 由於每種營養製劑具有不同的性質，作用機制和預期效果，建議必須在在某些臨床情況下使用； 總之，臨床上進行高質量的研究將有助於未來選擇性地促進營養保健品進入一般的健康實踐過程中。
Nutraceuticals in 2017: Nutraceuticals in endocrine disorders
2017-12-22 DOI: 10.1038/nrendo.2017.169
感謝本期日報的創作者：花開，熱心腸先生，沈志勛，mildbreeze，洋，Chillaxin
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