一款真正有效的解酒藥！
2018年伊始，Nature再次刊文強調了飲酒的危害，然而很多時候小酌一杯（甚至不醉不休）依然是無可避免的。許多人在經歷了頭夜的眩暈後，第二天體內酒精濃度已經恢復正常時，依然會頭暈腦脹，這就是所謂的「宿醉」（hangover）。
而人類對「解酒妙方」的研究幾乎同釀酒歷史一樣漫長。西方的蛋白質、氨基酸、維生素，東方的葛根、靈芝、枸杞，又或是無問東西的熱茶熱水……這些偏方多是經驗之談，是否真的有用無人知曉。
然而在燈紅酒綠的紐約，一家2017年新成立的葯企Sen-Jam決定開發一款能通過FDA認證的抗宿醉藥物——Exulta。
1
生物醫藥：資深CEO的新挑戰
Sen-Jan的CEO 吉姆·艾弗森（Jim Iverson）的妻子傑奎琳（Jacqueline）是美國著名癌症研究機構斯隆-凱特林癌症中心（Sloan-Kettering Cancer Center）的藥劑師，她注意到臨床上很重視疼痛管理，卻不重視疼痛預防。
2014年時，她在臨床實踐中發現組合使用常用的非甾體抗炎葯（NASIDs，如阿司匹林、布洛芬）和抗組胺葯（如氯雷他定、西替利嗪）可以預防宿醉。受試者只要在飲酒前服用幾片常用藥，酩酊大醉後第二天依然能神清氣爽地工作。
她相信這種藥物組合值得向全世界推廣，而不僅限於一種「祖傳秘方」。艾弗森在經過慎重考慮後，也認可了這個項目，於是他們在2017年正式成立了Sen-Jam。
喝酒不好，可是有時不得不喝……那就盡量減少副作用吧（Nature, 2018）
與許多生物醫藥創業公司的CEO不同，艾弗森並非來自醫療領域，他原是一位軟體工程師。他在創辦Sen-Jam前曾任多家公司的CEO，包括物流、軟體、人力資源……但生物醫藥企業有獨特的困難，比如早期融資。
艾弗森之前領導的公司多是有一定產品和收益的公司，而生物醫藥公司往往除了概念和一點實驗室結果以外什麼也沒有，需要冒更大的風險。但他認為自己的知識背景並不影響他領導Sen-Jam，重要的是「願景、戰略和一隻強大的執行團隊」，而他的經驗與技巧是可以轉化的。
艾弗森曾為黑莓957（黑莓手機最早的幾款機型之一，大致於2000年左右發售）開發了一款超前的操作系統，具有下載軟體、收發郵件等功能，頗為類似現在的智能手機。但當時這個設計實在太超前了，大部分人才剛剛接觸電子郵件不久，他們說：「我們可以在家裡、在電腦上收發郵件，為什麼要在手機上收發郵件？」
一開始艾弗森的公司的確在融資時遇到了很大的困難，但是他們最終找到了合適的夥伴，成功融到了上千萬美元。因此艾弗森認為做企業重要的是「找到正確的夥伴，找到相信你夢想的夥伴」。
艾弗森早年開發的無數字鍵盤智能終端
至於如何適應生物醫學界複雜的知識背景， 「我有自知之明，」艾弗森說，「我讓我身邊的人都比我聰明」，他也將「在合適的時間引入合適的人才」。艾弗森認為當公司進一步發展後，自己就可以退居董事會，將公司內部有豐富藥物開發經驗的得力幹將提拔為CEO。
艾弗森、傑奎琳與Sen-Jam在紐約商業挑戰大賽上榮獲頭名
2
老葯新用：營銷策略護專利
Exulta的成分並不複雜，主要由非甾體抗炎葯和抗組胺葯構成，這種利用已有藥物治療新癥狀的方法被稱為「老葯新用」（drug repurpose）。最為成功的案例可能就是臭名昭著的反應停（沙利度胺）被發現可用於治療多發性骨髓瘤，成功鹹魚翻身。
老葯新用可以跳過臨床前研究，減少部分臨床一期研究的環節（即FDA新葯申請的505b途徑），大大減少藥物的開發費用與時間。然而缺陷也是明顯的——人們可以自行使用更便宜的舊藥。對於一些專利葯來說，藥廠可以通過申請延長專利時間或者停止舊藥供應等種種方法來推廣新葯，但Exulta的成分都是廣為使用的通用藥物，這該怎麼辦呢？
艾弗森表示從製藥的角度一般有兩種辦法，一是將新葯組合設置成通用藥物沒有的劑量，二是開發新的劑型（比如控釋緩釋劑型）。經營過多家企業，創造過上億美元收益的艾弗森還提出了一種經營策略：他們可以在餐廳、酒吧和體育場等地直接銷售Exulta（配以泡騰片劑型）！這些地方正是消費者最需要抗宿醉葯的地方，醉醺醺的消費者可不太想去藥店現場配一套Exulta出來。
豐富的營銷經驗或許正是艾弗森這位在商海揚帆多年的資深CEO的獨特優勢！對供應鏈有豐富經驗的艾弗森表示：「現在很多供應鏈都從生產端向消費端轉型，但是醫藥領域還沒有出現足夠多的貼近消費者直接需求的產品。」
3
巨大潛力：Exulta可能用於戒毒
除了預防宿醉以外，Exulta還可能用於緩解感冒癥狀、預防疫苗注射後的副作用等。而最讓人期待的則是其潛在的抑制阿片類藥物成癮和輔助戒毒效果。
在美國，阿片類藥物濫用導致的健康與社會問題已經悄然爆發，僅2016年一年就有超過六萬人死於阿片類藥物濫用，比因槍擊或車禍而死的人還要多。在剛剛過去的2017年10月，川普總統宣布美國因阿片類藥物濫用進入緊急公共衛生危機，而上一次美國進入全國性的公共衛生緊急狀態還是為了應對2009年的H1N1流感。
美國阿片類藥物濫用問題愈演愈烈（NIH, 2017）
奧施康丁（緩釋阿片）已經在流行文化中成為毒品的代名詞（怪物大亂斗，2015）
目前來說，主要的戒毒藥物一般是毒性較小但同樣具有成癮性的藥物，比如美沙酮，「以毒攻毒」並非最優解。艾弗森認為，使用常見的NASIDs可以從某種程度上影響小膠質細胞，從而阻斷阿片的成癮效果。
這一觀點非常新穎，但絕非天方夜譚。Sen-Jam的團隊有一支強大的科學顧問，其中就包括哥倫比亞大學的Sandra Comer博士，她是阿片藥理學與疼痛管理學專家。Exulta目前正在積極準備阿片成癮性臨床研究。
我國的阿片類藥物雖然控制比較嚴格，但是盛行的酒桌文化註定Exulta這款可能真正有效的解酒藥在我國必然會有巨大的市場。艾弗森與中國也頗為有緣，他之前任董事的一家公司曾成功出售給深圳一家上市公司，他本人也到訪過香港和廣東。如今，他期待與中國投資者再來一次密切合作，讓我們關注Exulta的開發吧！
參考文獻：
Juan I. Garaycoechea et.al, Alcohol and endogenous aldehydes damage chromosomes and mutate stem cells, Nature, 2018.
NIH, Overdose Death Rates. https://www.drugabuse.gov/related-topics/trends-statistics/overdose-death-rates
搜狐新聞，特朗普宣布「鴉片類藥物危機」為公共衛生緊急事件 每天逾百人因此死亡，2017-10-27.
王建偉，小膠質細胞在神經病理性疼痛中的作用，實用疼痛學雜誌2007年4月第3卷第2期。
本期訪談員：錢鵬展
畢業於北京大學藥學院，曾在加州大學從事化學研究，現在倫敦大學學習經濟學，擔任美柏醫健訪談員。研究興趣為平台戰略、企業創新與藥學史。
TAG:美柏醫健 |