老葯新用的典型（上）

來源：葯智網/木葉寒

隨著人類疾病譜的改變、疾病機制的明確以及醫療理念的變化等，老葯新用、一葯多用、劑型/給藥方式改變等藥物治療領域的進步無不影響著多數醫生的臨床實踐。諸如二甲雙胍、阿司匹林等有幾十年、甚至過百年歷史藥物的臨床應用逐漸脫離固化範疇，已深入多系統疾病防治層面；而另一些曾一度退出人們視野的藥物也開始重返舞台，在新領域發揮作用；藥物劑型和用藥方式的小小改變更顯示了其對疾病治療的優勢。

在此，筆者收集了一些常見老藥用於新途徑的經典例子，以供各位參詳。

一、砒霜

砒霜，中藥名,古時被稱為「毒藥之王」。為砒石經升華而成的三氧化二砷精製品,分子式As2O3。具有蝕瘡去腐，殺蟲，劫痰，截瘧之功效。古代名醫常將其用於治療痔瘡，瘰癧，癰疽惡瘡，走馬牙疳，癬瘡，寒痰哮喘，瘧疾，休息痢。

如今砒霜成了可以治療急性早幼粒細胞白血病（APL）的良藥。中國在20世紀70年代開始砷劑治療白血病的探索。2004年，陳竺院士（前衛生部長）採用全反式維甲酸（ATRA）聯合三氧化二砷（砒霜）用於診斷APL患者一線治療的臨床試驗中發現，接受聯合治療的20名患者，中位隨訪18個月，持續完全康復率是100%。

筆者查詢葯智中國臨床試驗資料庫發現,三氧化二砷的疾病治療譜越來越廣。該臨床試驗數據里的適應症顯示，三氧化二砷對惡性淋巴瘤、神經母細胞瘤及各種實體瘤都有明顯作用，近期又發現可誘導黑素瘤細胞凋亡。在國內，CFDA已批准三氧化二砷用於晚期肝癌的治療。

圖一 三氧化二砷近年部分臨床試驗數據

二、沙利度胺

沙利度胺,分子式：C13H10N2O4。是一種穀氨酸的衍生物，最早稱為反應停，20世紀50至60年代初期在全世界廣泛使用，它能夠有效地阻止女性懷孕早期的嘔吐，但也妨礙了孕婦對胎兒的血液供應，導致大量「海豹畸形嬰兒」出生。自60年代起，反應停就被禁止作為孕婦止吐藥物使用。

現代研究表明，沙利度胺可通過促進TNF-amRNA的降解而減少TNF-a的生成。查詢葯智中國臨床試驗資料庫發現，其對炎症反應的抑制作用可應用於許多疾病，如麻風性結節性紅斑，骨髓移植後的移植物抗宿主反應，HIV感染者的鵝口瘡以及白塞氏綜合征，治療多發性結節硬化症、多發性骨髓瘤方面療效不錯。

圖二 沙利度胺近年部分臨床試驗數據

三、阿司匹林

阿司匹林分子式：C9H8O4，為水楊酸的衍生物，經近百年的臨床應用，證明對緩解輕度或中度疼痛，如牙痛、頭痛、神經痛、肌肉酸痛及痛經效果較好，亦用於感冒、流感等發熱疾病的退熱，治療風濕痛等。

近來研究發現，阿司匹林還有降低腦卒中複發，預防心肌梗死、心瓣膜術後血栓、靜脈血栓，預防老年痴呆，降血糖，治療腦血栓、痛經、類風濕性關節炎，防治糖尿病眼底病變，防治各類癌症等作用。

圖三 阿司匹林近年部分臨床試驗數據

四、利多卡因

利多卡因分子式：C14H22N2O，是可卡因的一種衍生物，但沒有可卡因產生幻覺和上癮的成分。它是局部麻醉及抗心律失常葯，1963年用於治療心率失常，是急性心肌梗死的室性早搏，室性心動過速及室性震顫的首選葯。

近年來，隨著人們對利多卡因的深入研究，發現它在治療其它疾病的方面也顯示出較好的效果。查詢葯智中國臨床試驗資料庫，利多卡因還有治療前庭神經炎，用於胃鏡插管檢查，預防氣管拔管時的心血管反應，治療新生兒嚴重驚厥、急性胃源性腹痛，治療癲癇、哮喘、呃逆、腎絞痛、後膀胱無抑制性收縮，同時還有中樞鎮咳作用。

圖四 利多卡因近年部分臨床試驗數據

五、甲氨蝶呤

甲氨蝶呤，分子式：C20H22N8O，是上世紀五十年代上市的抗葉酸類抗腫瘤葯。通過對二氫葉酸還原酶的抑制而達到阻礙腫瘤細胞的合成，而抑制腫瘤細胞的生長與繁殖。全身用藥治療絨毛膜上皮癌、惡性葡萄胎、各類急性白血病、乳腺癌、肺癌、頭頸部癌、消化道癌、宮頸癌及惡性淋巴瘤等。對動脈插管灌注對頭頸部癌和肝癌有較好療效。

甲氨蝶呤不僅作為血液系統腫瘤常用藥物，同時也是風濕性關節炎等免疫系統疾病常用藥。甲氨蝶呤於1988年開始用於治療類風濕關節炎。目前已是國際上公認的安全性較高、效果較好、適合多數患者的類風濕關節炎藥物。

圖五 甲氨蝶呤近年部分臨床試驗數據

隨著時代的發展,我們對靶點和疾病的作用機制了解更深入，只要合理引導醫療工作者和藥物研發機構堅持對臨床現象的觀察和數據的統計分析，進一步開發這些藥物的潛在價值，我們將發現更多藥物的新用途，攻克更多的疾病。

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