創新抗癌ADC獲FDA批准開啟臨床試驗

▎葯明康德/報道

近日，生物技術公司百奧特（BioAtla）宣布，美國FDA已經批准其在研新葯BA3011的新葯臨床申請（IND）。BA3011是一種新的靶向AXL的抗體-藥物偶聯物（CAB-AXL-ADC），用於治療實體瘤患者。此次IND申請計劃在局部晚期或轉移性實體瘤患者中開展CAB-AXL-ADC的首次人體試驗，進行開放標籤多中心劑量遞增和劑量擴展研究。CAB-AXL-ADC將成為BioAtla在美國進行臨床試驗的首個CAB研究產品。

AXL受體酪氨酸激酶在多種可導致不良預後的癌症類型中高度表達。AXL是導致多種抗癌療法產生耐藥性的主要機制。此外，AXL是抑制先天性免疫反應的因素之一，這也可能限制患者對治療的反應，包括腫瘤免疫（IO）療法。雖然AXL受體是腫瘤治療的有吸引力的靶標，但是它在體內多個正常器官中普遍存在。為了使藥物與正常細胞上的AXL受體結合的脫靶毒性最小化，BioAtla正在利用其專利化的CAB技術，開發靶向AXL的CAB抗體-藥物偶聯物（ADC），並且希望該藥物能夠結合腫瘤微環境中的AXL受體，對癌細胞發揮毒性作用。

附條件活化生物製劑平台（Conditionally Active Biologics，CABs）是BioAtla專有的蛋白質發現，進化和表達技術平台。這些蛋白質可以是單克隆抗體，酶和其他蛋白質，在設計時依據細胞內外微生理條件（例如pH值、氧化、溫度、壓力、某些離子的存在、疏水性和它們之間的任意組合）的變化，被賦予不同的功能。

研究表明，腫瘤內部環境具有不同於正常組織的特異性，稱為腫瘤微環境，主要是由與癌細胞相關的獨特的糖酵解代謝（稱為Warburg效應）引起的。CAB蛋白被設計用於輸送治療有效載荷並且/或者在身體內特定部位和特殊條件下激活免疫應答，並且僅在特定的細胞微環境下才有活性。此外，如果CAB從病灶轉移到正常的細胞微環境，則會切換為「關閉」狀態，反之亦然，這種「開啟和關閉」的切換被設計為可逆的。CAB可以用來開發各種藥物，包括抗體，抗體藥物偶聯物（ADC），雙特異性抗體，CAR-T療法，以及組合療法。

BioAtla是一家全球生物科技公司，在美國加州聖地亞哥和中國北京設有運營部門。BioAtla主要是開發全新的單克隆抗體和其它蛋白質治療候選產品，這些產品相較於傳統抗體具有選擇性更高的靶向性、更大的效力，並能進行更具成本效益和預測性的製造。

參考資料：

[1] Bioatla Announces FDA Clearance Of Investigational NewDrugApplication For CAB-AXL-ADC Therapeutic

[2] BioAtla官網

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