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Cancer Res:二甲雙胍有助於治療卵巢癌 中國學者揭示新機制

原標題:Cancer Res:二甲雙胍有助於治療卵巢癌 中國學者揭示新機制

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二甲雙胍是一種得到廣泛使用的2型糖尿病治療藥物,它能夠抑制肝臟糖異生,同時增加外周組織的胰島素敏感性,以降低血糖和胰島素水平。最近許多研究發現這種藥物不僅能夠用於糖尿病治療還具有抗腫瘤作用,但其中的作用機制仍不清楚。

在最近發表在國際學術期刊Cancer Research上的一項研究中,來自鄭州大學的研究人員揭示了二甲雙胍通過何種機制對卵巢癌病人發揮治療效果延長病人生存時間。在這項研究中,研究人員發現二甲雙胍能夠下調單核和多形核骨髓來源抑制性細胞(MDSC)亞群的CD39和CD73的表達及其胞外酶活性,抑制這些細胞在卵巢癌病人體內發揮的抑制性作用。

通過對其中的機制進行研究發現二甲雙胍會觸發AMPKα的激活進而抑制低氧誘導因子HIF-1α的表達,該轉錄因子能夠誘導MDSC細胞表達CD39/CD73。更進一步的研究表明二甲雙胍治療與患糖尿病的卵巢癌病人的生存時間延長有關,伴隨著病人循環系統中CD39+CD73+ MDSC的減少,具有腫瘤殺傷作用的CD8+T細胞增多。

這些結果說明二甲雙胍對MDSC細胞有直接作用,能夠通過抑制HIF-1α的表達削弱CD39/CD73陽性MDSC細胞的免疫抑制作用,進而增強卵巢癌病人體內抗腫瘤T細胞免疫,為病人帶來治療效果。

原始出處:

Yi Zhang, et al. Metformin-induced reduction of CD39 and CD73 blocks myeloid-derived suppressor cell activity in patients with ovarian cancer. Cancer Research, DOI: 10.1158/0008-5472.CAN-17-2460

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