抗精神病葯輔助心境穩定劑治療雙相障礙，癥狀緩解後何時停葯？

雙相I型障礙中部分患者會經歷躁狂急性發作，通常治療方案是使用非典型抗精神病藥物輔助心境穩定劑（鋰鹽或丙戊酸鈉）進行治療。各種指南建議，為減少複發風險，需持續服用心境穩定劑。此外，還有研究證明，持續的非典型抗精神病藥物也可以減少複發風險，但持續時間需要多久尚不清楚。由於許多非典型抗精神病藥物會引起體重增加和代謝綜合征，因此還需要進行風險收益分析。

之前對生存曲線的研究表明，安慰劑組大多數的複發發生在6個月內，這是否意味著非典型抗精神病藥物主要在前6個月內發揮作用？持續治療超過6個月又會帶來什麼？

LN Yatham等人評估了非典型抗精神病葯（利培酮或奧氮平）不同持續治療時間（24周或52周）的有效性及對複發率的影響，並分析52周的超時治療是否具有額外收益。

研究人員對加拿大和巴西的17家情緒和焦慮治療中心符合條件的進行評估，共有159名患者被納入研究，患者被隨機分為三組。0-w組前兩周逐漸減少並停用利培酮或奧氮平，剩餘50w服用安慰劑；24-w組是指接受利培酮或奧氮平24周，在隨後2周逐漸停葯，剩餘26w服用安慰劑；52-w組是持續利培酮或奧氮賓士療52周。

在治療期內所有患者的心境穩定劑（鋰鹽或丙戊酸鈉）保持不變，血清水平鋰鹽0.6–1.2 mmol/L，丙戊酸鈉350–830 μmol/L。利培酮劑量1-6mg/d，奧氮平5-25mg/d，除了苯二氮卓類及抗帕金森藥物外，患者不允許接受其他任何藥物。

分別在8周時進行第一次評估，以後每隔4周評估一次直至實驗結束。評估工具包括YMRS， HAMD-21，MADRS，CGI-BP，CGI-S，CGI-I。

研究結果

1）主要結果：複發事件中，0-w組的複發率要高於24-w組和52-w組，分別為39例，29例和29例，24-w組和52-w組的至複發時間類似（65%），但都顯著長於0-w組（87%）。

2）次要結果：共有27例患者躁狂發作，70例患者抑鬱發作。至躁狂發作時間，24周組>52周組>0周組（24周組有統計學差異）；至抑鬱發作時間24周組>52周組>0周組（無統計學差異）；至停葯時間方面，24周組>52周組>0周組（24周組有統計學差異）。奧氮平組至任一情緒複發時間，52周組>24周組>0周組（52周組達到統計學差異）；利培酮組24周組>52周組≈0周組。

3）經過52周的持續治療，患者體重增加的最多（3.2kg,P=0.01），其中奧氮平組體重增加較為明顯。血糖、膽固醇或甘油三酯水平沒有顯著差異。

結論

這些數據表明，癥狀緩解後輔助治療持續24周是最有益的，超出此時間的利培酮治療不會降低複發風險，至於奧氮平會不會降低複發率仍不明確，體重增加的風險需要權衡。

此外，抗精神病藥物的適應症中約26%針對65歲以上的老年人。抗精神病葯被廣泛用於治療與痴呆有關的行為癥狀；與第一代抗精神病葯（FGAs）相比，第二代抗精神病葯（SGAs）的使用迅速擴大，部分原因是其錐體外系癥狀（EPS）的風險較低。然而，越來越多的數據表明，所有的抗精神病藥物對老年患者都有一定的不良反應。鑒於此，在老年患者中，還需進一步衡量停葯時間。

對長效注射劑進行比較，發現在雙相障礙患者中，氟哌啶醇和利培酮的住院風險顯著高於阿立哌唑每月一次緩釋劑（AOM 400）。

參考文獻

1. LN Yatham,et al. Optimal duration ofrisperidone or olanzapine adjunctive therapy to mood stabilizer followingremission of a manic episode: A CANMAT randomized double-blind trial. MolecularPsychiatry advance online publication, 13 October 2015; doi:10.1038/mp.2015.158

2. Sajatovic, Martha; Kales, Helen C. et al. PrescribingAntipsychotics in Geriatric Patients: Focus on Schizophrenia and BipolarDisorder: Avoid Adverse Effects by Using the Lowest Effective Dose of aSecond-Generation Agent. Current Psychiatry, 2017

3. Tingjian Yan, et al. All-causehospitalization and associated costs in patients with schizophrenia or bipolardisorder initiating long-acting injectable antipsychotics. CMRO, 2017, https://doi.org/10.1080/03007995.2017.1395733