出乎意料！「不老神獸」裸鼴鼠也有細胞衰老過程

我們知道，細胞衰老是細胞在應激反應中所採用的一種永久細胞周期的狀態，它被認為是預防癌症的重要機制，但也有負面影響，其積累損害組織功能並促進衰老。

這也是為什麼羅切斯特大學生物學教授Vera Gorbunova和Andrei Seluanov以及博士後研究員Yang Zhao要研究裸鼴鼠的原因——看看嚙齒類動物是否具有抗癌機制。

「如果裸鼴鼠真的有的話，這種機制和普通小鼠有何區別？」研究的第一作者Yang Zhao如是說。

先前已有研究表明，當從小鼠身上移出衰老的細胞時，可以延長小鼠的壽命和健康。因此，研究人員認為衰老細胞是青春永駐的關鍵。甚至很多生物科技和製藥公司開始測試殺死衰老細胞的藥物（senolytics），以圖永葆青春，至少延緩衰老。

但是，消除衰老是預防或逆轉與年齡相關的疾病（癌症）的關鍵嗎？Gorbunova表示，「人類就像小鼠一樣，衰老和癌症有著相互競爭的關係。為了預防癌症，你需要阻止細胞分裂。然而，為了防止衰老，你需要保持細胞分裂以補充組織。」

Gorbunova和Seluanov長期研究癌症及其與衰老和DNA修復的關係。他們已經確定了幾種有助於裸鼴鼠長壽和抗癌的機制，包括化學HMW-HA（高分子量透明質酸）。但他們相信還有更多的部分。

在最近的研究中，他們比較了裸鼴鼠和小鼠的衰老反應（小鼠的壽命只有2-3年）。Seluanov說：「我們想看看這些幾乎不會衰老的裸鼴鼠，它們是否也有衰老細胞，或者它們是如何演化來消除細胞衰老的。」

DOI: 10.1073/pnas.1721160115

結果出人意外，裸鼴鼠確實有細胞衰老的經歷，雖然它們壽命很長。看來，消除衰老機制並不是長壽命的關鍵。 Gorbunova說：「令我們驚訝的是，儘管裸鼴鼠具有非凡的壽命但它有像小鼠一樣的衰老細胞。」

研究人員發現，雖然裸鼴鼠表現出與小鼠相似的細胞衰老，但其衰老細胞也有獨特的特徵，這可能是其抗癌和長壽的秘訣所在。

細胞衰老機制永久性阻止細胞分裂，但細胞仍然繼續代謝。研究人員發現，裸鼴鼠能夠更強烈地抑制衰老細胞的代謝過程，從而對衰老的破壞性影響產生更高的抗性。

Gorbunova說：「在裸鼴鼠中，衰老細胞表現得更好。當你比較小鼠和裸鼠的信號時，小鼠中的所有基因都是一團糟，在裸鼠中，一切都更加有條理。所以說，裸鼠沒並有擺脫衰老，而是讓一切更加有組織性。」

Zhao說：「我們相信，裸鼴鼠的進化過程中有一些策略，可以讓它們有更系統的改變它們的基因和更多的路徑被調控，我們相信這對長壽和抗癌有好處。」

參考資料

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