Abemaciclib改善內分泌敏感型乳腺癌預後

Abemaciclib改善內分泌敏感型乳腺癌預後

作者PETER M.GOODWIN

「在內分泌治療敏感的HER2陰性晚期乳腺癌患者中，CDK4/6抑製劑聯合內分泌治療要比單獨內分泌治療更有效」，義大利普拉托腫瘤醫院Sandro Pitigliani腫瘤內科主任Angelo Di Leo博士在2017年ESMO大會上指出(摘要號236O_PR)。

他公布了MONARCH 3試驗的最新數據：與單獨使用內分泌治療相比，在絕經後患者的初始內分泌治療中加入細胞周期蛋白依賴性激酶(CDK)4/6抑製劑abemaciclib可改善患者的無進展生存期。

Di Leo說，「我們發現一種新的CDK4/6抑製劑，abemaciclib，它可與內分泌治療相結合，用於絕經期內分泌治療敏感型HER2陰性晚期乳腺癌患者的初始治療」。

該研究還發現，僅存在骨轉移的患者以及輔助內分泌治療後無病生存時間較長的患者，單獨應用內分泌治療的效果良好，因此可避免或推遲應用CDK4/6抑製劑。

「我們的數據表明，有良好預後因素的患者可先單獨應用內分泌治療，而對於有預後不良因素的患者，聯合治療應被視作最佳的治療方案。」他解釋說。

研究細節

MONARCH 3是一項III期隨機雙盲試驗，它以絕經後激素受體陽性HER2陰性晚期乳腺癌患者為研究對象，這些患者在接受非甾體芳香化酶抑製劑(阿那曲唑或來曲唑)內分泌治療的基礎上，分別加用abemaciclib或安慰劑作為初始治療。研究納入了來自22個國家的493例既往未接受過轉移性疾病治療的乳腺癌患者。研究的主要終點是無進展生存。

研究者發現，與單獨內分泌治療相比，abemaciclib和內分泌治療聯用顯著延長了患者的無進展生存期，危險比為0.543(p=0.000021)。在患有可評估疾病的人群中，59%接受過abemaciclib治療的患者出現客觀響應，而安慰劑組這一比例僅為44%(p=0.004)。

「我們的數據表明，有良好預後因素的患者可先單獨應用內分泌治療，而對於有預後不良因素的患者，聯合治療應被視作最佳的治療方案。」

在接受abemaciclib治療的患者中，81.3%發生了腹瀉，而安慰劑組腹瀉發生的比例為29.8%。與單獨內分泌治療相比，abemaciclib組中性粒細胞減少症的發生風險也更高：29.8%vs1.9%。

Di Leo表示：「這是第三項證實內分泌治療與CDK4/6抑製劑聯合應用比單獨應用內分泌治療效果更好的研究。Abemaciclib將疾病進展的風險降低了46%。」

這個發現與其他CDK4/6抑製劑相關研究中觀察到的獲益效果是一致的，他說，但是這種藥物具有不同的作用機制。「它對CDK4的效力是CDK6的14倍。因此臨床上應用abemaciclib時，中性粒細胞減少症的發生風險會下降，而腹瀉的發生率可能會增加。」

義大利米蘭大學歐洲腫瘤研究所新葯開發部主任Giuseppe Curigliano博士表示，MONARCH 3試驗證實了這類新型藥物與內分泌治療聯合應用在轉移性乳腺癌治療中的作用。

「儘管存在臨床指南和臨床試驗證據，許多轉移性乳腺癌患者仍然在接受化療。」他說，「這項研究證實，如果不存在內臟危象，我們應該避免給激素受體陽性、HER2陰性轉移性乳腺癌患者實施化療。」

但Curigliano仍然在關注CDK4/6抑製劑應用的最佳時機和順序。「我們是否應該將這些藥物用於一線治療，還是應先單獨應用內分泌治療，並在疾病進展時加用CDK4/6抑製劑？我們亟需設計一項試驗來解決這個問題」，他總結說。

針對這些研究，來自比利時布魯塞爾的歐洲乳腺疾病輔助研究小組(BrEAST)數據中心醫學主任Evandro de Azambuja博士評論道，如何選擇可接受abemaciclib治療的患者仍是一個重大問題。

「有趣的是，對照組有些患者的治療反應也很好。因此我們仍然需要識別那些剛開始不需要CDK4/6抑製劑，但以後可以使用這些藥物的患者。這點我們目前還做不到。」

但是他對這些藥物有明確的作用感到很滿意，並指出他們也可以在其他情況中發揮作用。「指南建議臨床醫生將CDK4/6抑製劑聯合內分泌治療用於轉移性乳腺癌患者的一線治療。」他說道，我們也有二線治療的數據。de Azambuja總結說，「目前已經有研究開始著手將這些藥物同內分泌治療聯用，用於乳腺癌的術後輔助治療。」

來源：Oncology Times 2017;39(19):27

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