靶向治療：精確的癌症殺手（上）——我院腫瘤內科副主任曹焱談靶向治療

「靶向治療，是在細胞分子水平上，針對已經明確的致癌位點（該位點可以是腫瘤細胞內部的一個蛋白分子，也可以是一個基因片段），來設計相應的治療藥物，藥物進入體內會特異地選擇致癌位點來相結合發生作用，使腫瘤細胞特異性死亡，而不會波及腫瘤周圍的正常組織細胞，所以分子靶向治療又被稱為『生物導彈』。」2月1日，我院腫瘤內科副主任、副主任醫師曹焱介紹。

曹焱表示，「傳統的放療、化療在抑制或殺滅癌細胞的同時，也會對正常細胞產生損傷。所以專家一直在思考，如何才能更精確地處理癌變細胞？如何盡量減少對正常細胞造成的傷害？『靶向治療』就是針對這一難題所發起的挑戰。」

曹焱就靶向治療談了看法

一是定位靶點，精確消滅目前靶向治療有這麼幾個層次：器官靶向治療、細胞靶向治療、分子靶向治療。所謂「分子靶向」，就是在分子水平上，對已經明確的致癌位點（如蛋白質分子、基因片段等）進行「攻擊」，以阻止癌細胞的分化。有人把分子靶向治療比喻成「生物導彈定位轟炸」，這個比喻很形象地描述了分子靶向治療最主要的特點和優勢：精確，無誤傷。

分子靶向治療是怎麼「定位」的呢？首先，我們需要識別「目標」：癌細胞。由於癌細胞有許多不同於正常細胞的特徵，這些差別就為我們提供了可用的分子靶點，比如：癌基因、生長因子及其受體、腫瘤血管生成因子、蛋白激酶及信號傳導通路、端粒與端粒酶等等，它們的活性在腫瘤組織中都與正常組織不同。

二是讓「無辜的細胞」得以倖免就像在戰爭中攻擊敵軍一樣，我們不一定非得攻擊敵軍的大部隊，通過對敵軍的食物供給、通訊設施等方面的破壞，也能間接達到打擊甚至消滅敵軍的目的。而在對癌細胞的戰爭中也是一樣，在找到靶點之後，就可以準備進行「攻擊」了。

用什麼攻擊呢？這就需要我們找到一種能夠與這些靶點特異性結合的物質，也就是追蹤的「導彈」了。這些物質只能與靶點結合，或者是與靶點的結合效率遠遠高於與正常細胞或物質的結合效率。這樣，就不會「誤傷」到其他正常細胞啦。

如果靶點位於癌細胞上，我們可以在這種「導彈」上安裝藥物；如果靶點不在癌細胞上，而是在信號傳導通路上，那麼只要能夠中斷該信號傳導通路，癌細胞就不能正常「運轉」了。當然這都是在是盡量不損害正常細胞的前提下。

曹焱副主任例舉靶向治療案例：

案例（1）

姜女士，女，45歲，來就診時，一般情況極差，消瘦，失眠，胸背痛，右側乳腺已全部潰爛流膿惡臭，我科行「乳腺腫物穿刺」，確診為「浸潤性導管癌IV期」。鎖骨區及腋窩淋巴結轉移，肺轉移，全身多發骨轉移。根據病理，免疫組化結果，按NCCN指南對患者進行規範化療，放療，靶向治療，內分泌治療。病人相關癥狀緩解，乳腺潰爛痊癒，骨轉移經放療疼痛緩解，患者一般情況明顯改善，生存質量有所提高，體重逐漸增加8公斤，已基本可以正常生活。規範化序貫治療，使乳腺癌IV期病人獲得更長生存期的同時，得到無癥狀，無病痛生活的權力。

案例（2）

王先生，男，78歲，因便血，排便困難疼痛，確診為「直腸癌」，病期較晚，專家會診考慮無法保肛，需行腹壁造瘺（人工肛門），患者難以接受，經多學科討論後來我科治療，我科規範放療、靶向治療及同步化療6次後，複查病灶基本消失，陽性癥狀得到緩解，專家再次評估，治療效果好，繼續口服化療藥物維持治療，現患者每三個月複查，病情穩定。通過規範化治療，使局部晚期老年患者獲得長期體面高質量生存。

（未完待續……）

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