糖友為何要當「吃瓜群眾」？
現在寫點東西，除了文字寫的好，還要精美的配圖，除了圖配的好，題目也要吸引眼球，甚至是要驚悚，才能賺點點擊率。
標題里的「吃瓜群眾」，不是指只圍觀不發言的群眾，而是指「吃二甲雙胍的群眾」。本篇主要介紹二甲雙胍，搞清楚為什麼要「吃胍」。
本篇專業性比較強，也可能是很強，糖友們能看懂多少算多少，多少了解一點也是好的。
一、二甲雙胍的發現和使用歷史。
在歐洲的中世紀，山羊豆的地上部分被用來治療鼠疫、蛇咬、瘴氣、排尿困難，甚至還被用來飼養牲畜以增加奶製品產量，在那個時候，人們已經知道用它來治療多尿——糖尿病的典型癥狀。
20世紀20年代，法國科學家發現了這種植物的活性成分——山羊豆素，是一種胍類生物鹼，之後多種胍類衍生物被相繼合成。法國糖尿病學家Jean Sterne被認為是發現二甲雙胍作用的關鍵人物，他首次進行了二甲雙胍的人體研究，並給它取名為Glucophage
（葡萄糖吞噬者）（音譯為格華止），一直沿用至今。1957年，Sterne發表了關於二甲雙胍的研究論文，幾乎同時，關於二甲雙胍的兄弟苯乙雙胍、丁雙胍的研究論文也得到發表。
但在60年代，由於受苯乙雙胍退市的影響，同屬於雙胍家族的二甲雙胍也受到波及，一度被建議退市。因為苯乙雙胍被發現導致乳酸酸中毒的風險較高， 而這種併發症死亡率較高，在70年代末，苯乙雙胍幾乎完全退出了市場。
苯乙雙胍退市之後，Sterne等研究者沒有打退堂鼓，仍然堅持進一步探索，隨後陸續進行的研究發現，二甲雙胍與磺脲類口服降糖葯具有完全不同的作用機制——由於分子結構不同，它不會抑制乳酸的釋放和氧化，導致的乳酸酸中毒發生率也遠遠低於它的兩個兄弟。又過了快20年，二甲雙胍於1995年才在美國得到了上市許可，此時距離第一篇論文的發表，已經足足過了38年。「每個成功藥物的背後，都有一個偉大的試驗」, UKPDS研究最終幫助二甲雙胍走上了2型糖尿病治療的第一線。
UKPDS研究：
United Kingdom Prospective Diabetes Study 英國前瞻性糖尿病研究
這項研究從1977年開始到1997年結束，之後又隨訪10年，總共歷時30年，不僅是目前醫學史上耗時最長的研究，也是糖尿病治療領域發展史上一個劃時代的里程碑，對糖尿病的防治規範和指南的制定具有極大的影響。在這個試驗中，二甲雙胍強化治療被首次證實在降低血糖的同時還具有心血管保護作用，這一效應在超重患者中尤為明顯。
時至今日，二甲雙胍的臨床使用時間已超過50年，是目前全球應用最廣的口服降糖藥物，基本可以不用加「之一」。越來越多的試驗證實了其有效性、經濟性、安全性以及降糖作用外的心血管併發症和腫瘤的預防作用，特別是對於超重和肥胖的人群，作用更突出。在各國的糖尿病治療指南中，二甲雙胍都是作為一線用藥推薦，其地位相當於心腦血管病中的阿司匹林。近幾年對這款「老葯」的研究越來越多，越來越熱，發現其作用越來越廣泛，地位越來越高，甚至要封「長壽葯」、「抗癌藥」、「神葯」了。
二、二甲雙胍的作用原理
作為糖友可以簡單看看它的作用原理，作為臨床醫務人員建議了解和掌握。
藥理：
1. 增加周圍組織對胰島素的敏感性,增加胰島素介導的葡萄糖利用；
2..增加非胰島素依賴的組織對葡萄糖的利用，如腦、血細胞、腎髓質、腸道、皮膚等；
3.抑制肝糖原異生作用，降低肝糖輸出；
4.抑制腸壁細胞攝取葡萄糖；
5.抑制膽固醇的生物合成和貯存，降低血甘油三酯、總膽固醇水平。與胰島素作用不同，本品無促進脂肪合成作用、對正常人無明顯降血糖作用，對Ⅱ型糖尿病單獨應用時一般不引起低血糖。
-----二甲雙胍說明書
根據作用原理，我們可以知道二甲雙胍主要是影響空腹血糖，對餐後即時的高血糖作用有限，當然空腹血糖下降後餐後血糖也會隨之一定幅度下降。因為二甲雙胍有刺激胃腸道的副作用，也根據其作用原理，可以選擇在餐後服用。
三、二甲雙胍的不同劑型和各自特點：
目前，國內外主要有單一成分的二甲雙胍普通片（250mg/片、500mg/片或850mg/片）、二甲雙胍緩釋片或膠囊（500mg/片或500mg/膠囊）、二甲雙胍腸溶片或膠囊（250mg/片或250mg/膠囊）、二甲雙胍粉劑，以及與其他口服降糖葯，如磺脲類藥物或ＤＰＰ－４抑製劑組成的復方製劑。
不同劑型二甲雙胍療效的區別：
1.各種劑型的主要區別在於給葯後製劑中藥物的溶出釋放行為不同，普通片劑在胃內崩解釋放；腸溶片從胃排空到腸道後崩解釋放；緩釋片和緩釋膠囊在胃腸道內緩慢地溶出、釋放；腸溶膠囊在腸道內溶出、釋放。
2.普通片劑在胃內的溶出速度較快，腸溶片和腸溶膠囊次之，緩釋片再次之。因而每種製劑給葯後血葯濃度峰值、達峰時間、表觀半衰期等參數存在一定的差異，多劑量給葯後的達穩時間也不一致。
3.緩釋片／膠囊和腸溶片／膠囊相對於普通片劑而言，可減少給葯後的胃腸道反應，提高患者的用藥依從性。
4.合格的藥物製劑，在相同的給藥劑量下，各種劑型間應具有生物等效性。
5.不同劑型的臨床療效是否一致，尚需更多的臨床研究證實。
簡單地講，腸溶片的胃腸道刺激小些，緩釋片釋放比較慢，作用平穩，但與普通片的降糖效果相似。
四、二甲雙胍的適應症和用法用量:
適應症：
1.首選用於單純飲食控制及體育鍛煉治療無效的2型糖尿病，特別是肥胖的2型糖尿病。
2.對於1型或2型糖尿病，本品與胰島素合用，可增加胰島素的降血糖作用，減少胰島素用量，防止低血糖發生；
3.也可與磺脲類口服降糖葯合用，具協同作用。
用法用量：
口服，成人開始一次0.25g，一日2～3次，以後根據血糖和尿糖情況調整劑量，一般每日1g～1.5g，最佳有效劑量2g,最多每日不超過2.55g。(在0.5～2ｇ/天的劑量範圍內，降糖效果與劑量呈正相關，也就是劑量越大，降糖效果越好。)
敲黑板、劃重點，每日最佳劑量2g!
五、副作用：
最常見的副作用是胃腸道反應，可以表現為噁心、嘔吐、食欲不振、胃痛、腹瀉等，有時疲乏無力，乳酸酸中毒的發生率很低，主要是發生在有缺氧等代謝障礙的患者。另外也可減少維生素B12的吸收，引起貧血，但臨床上罕見。
六、禁忌症：
我們需要知道什麼情況下需要停止二甲雙胍的使用：
1.中度（3b級）和嚴重腎衰竭或腎功能不全［Cr＜45ml/min或eGFR＜45ml/（min·1.73ｍ2）］；
2.可造成組織缺氧的疾病（尤其是急性疾病或慢性疾病的惡化），如失代償性心力衰竭、呼吸衰竭、近期發作的心肌梗死、休克；
3.嚴重感染和外傷、外科大手術、臨床有低血壓等；
4.已知對鹽酸二甲雙胍過敏者；
5.急性或慢性代謝性酸中毒，包括有或無昏迷的DKA（DKA需要用胰島素治療）；
6.酗酒者；
7.接受血管內注射碘化造影劑者，可以暫時停用本品；
8.維生素Ｂ１２、葉酸缺乏未糾正者。
簡單講，腎功能不全的患者需要注意了，另外做強化CT、磁共振等需要造影劑的檢查時也要暫時停用，一般要求是前後48小時。
對於糖友來說，醫生處方二甲雙胍的時候會考慮禁忌症，所以可以一看而過。
七、二甲雙胍降糖外作用：
1.二甲雙胍能改善脂肪的合成與代謝，可降低糖尿病患者的血漿甘油三酯、低密度脂蛋白膽固醇和總膽固醇水平，但對高密度脂蛋白膽固醇改變不明顯。
2.二甲雙胍對非酒精性脂肪肝病的炎症、脂肪變性和纖維化有顯著改善。
3.可作為青少年女性多囊卵巢綜合症的一線用藥。
4.糖尿病是多種腫瘤，如乳腺癌、胰腺癌、結直腸癌、子宮內膜癌的風險因素，二甲雙胍可以通過AMPK通路抑制腫瘤的發生和發展，多項薈萃分析顯示二甲雙胍與肺癌、前列腺癌、直腸癌等癌症風險降低相關。
最後回答一個大家的疑惑：二甲雙胍能不能用來減肥？
很多的臨床試驗已經驗證二甲雙胍對糖尿病患者有減輕體重的作用，但對於血糖正常的「健康」肥胖者來講，較少的臨床試驗見到有減肥效果，但幅度不大，因權威的臨床試驗不足，目前尚未形成明確的結論，FDA也未批准二甲雙胍用於減肥。所以想減肥的朋友還是管住嘴、邁開腿，健康減肥，不要寄希望於某些藥物，寄希望於不勞而獲。
參考書目：
1.二甲雙胍臨床應用專家共識（2016版）
2.二甲雙胍（格華止）藥品說明書
TAG:全球大搜羅 |