中科院先進院亮劍：腸道中的「細菌殺手」與糖尿病有關

今天是第656期日報。

中科院先進院：腸道噬菌體與2型糖尿病相關

Microbiome

[IF:8.496]

對比2型糖尿病（T2D）和健康個體糞便樣本的全群落宏基因組測序（WCMS）數據，用多種生物信息學方法分析其中的噬菌體； 根據噬菌體種類及細菌宿主定義噬菌體OTU（pOTU），發現複雜的腸道噬菌體組中存在大量未知噬菌體，有豐富的基因多樣性； T2D患者的腸道噬菌體顯著增多，包括7個主要pOTU； 腸道中噬菌體與細菌宿主間存在複雜的相互作用，不是簡單的「此消彼長」，可能還有其他調控機制； 腸道噬菌體或可用於疾病的診斷和治療。

A human gut phage catalog correlates the gut phageome with type 2 diabetes

Lancet子刊：治療2型糖尿病，索馬魯肽或優於度拉糖肽

The Lancet Diabetes and Endocrinology

[IF:19.742]

18周歲以上的已服用二甲雙胍治療的2型糖尿病患者隨機分組進行為期40周的隨機、開放標籤、3b階段臨床試驗，對比索馬魯肽和度拉糖肽的治療效果； 索馬魯肽（0.5、1.0mg）和 度拉糖肽（0.75、1.5mg）組，糖化血紅蛋白（HbA1c）分別下降1.5%、1.8%和1.1%、1.4%； 體重分別下降4.6、6.5Kg和2.3、3.0Kg； 腸胃副作用發生率分別為43%、44%和33%、48%； 每周服用一次索馬魯肽治療2型糖尿病，在血糖控制和減重方面，效果均優於度拉糖肽且安全。

Semaglutide versus dulaglutide once weekly in patients with type 2 diabetes (SUSTAIN 7): a randomised, open-label, phase 3b trial

1/31/18 DOI: 10.1016/S2213-8587(18)30024-X

Gut：丁酸鹽或可降低食慾

Gut

[IF:16.658]

將胖子或瘦子的糞便菌群移植給小鼠，可使小鼠表現出相應的胖/瘦表型，提示菌群與宿主代謝的因果關聯； 短鏈脂肪酸被認為是菌群引起的宿主代謝改變的關鍵介導因素，由腸道菌群發酵不可消化的營養物質產生； 丰度最高的短鏈脂肪酸為丙酸鹽、乙酸鹽及丁酸鹽，可能對結腸健康、葡萄糖及脂質代謝、食慾及能量消耗產生影響； Li等人在最新研究中發現，丁酸鹽可降低小鼠的食慾，並改變腸道菌群組成，促進脂肪氧化，激活褐色脂肪組織。

Potential of butyrate to influence food intake in mice and men

1/30/18 DOI: 10.1136/gutjnl-2017-315543

JN：每逢佳節胖三斤，短期過量進食對健康有什麼影響？

Journal of Nutrition

[IF:4.145]

24名健康年輕男性進食高脂飲食7天（每天比能量消耗多攝入1000kcal卡路里）； 受試者體重略增加，但營養過剩的飲食並未引起胰島素敏感性的變化； 血清中總膽固醇、LDL膽固醇及HDL膽固醇的濃度均顯著增加，空腹血漿甘油三酯的濃度顯著降低； 炎症標記物的水平未發生顯著改變； 腸道通透性（通過聚乙二醇的尿排出及血漿連蛋白監測）及腸道菌群組成均未發生顯著變化，僅在一個6人組成的亞組中，腸道菌群有顯著改變。

Short-Term Overfeeding with Dairy Cream Does Not Modify Gut Permeability, the Fecal Microbiota, or Glucose Metabolism in Young Healthy Men

1/1/18 DOI: 10.1093/jn/nxx020

BJC：絕經後乳腺癌是否與腸道菌群存在關聯

British Journal of Cancer

[IF:6.176]

48例絕經後乳腺癌（BC）及配對的48例對照組，治療前BC患者的雌激素水平未明顯升高，對照組雌激素水平與IgA陰性菌群α多樣性直接相關； 前列腺素E代謝產物水平與疾病狀態、雌激素水平或α多樣性無關； 校正雌激素等變數後，BC患者α多樣性明顯下降，IgA陽性和陰性糞菌的組成改變，IgA陽性免疫系統疾病代謝通路基因增加，IgA陽性和陰性遺傳學信息加工通路基因減少； 腸道菌群可能通過改變代謝、雌激素再循環和免疫壓力而影響BC的風險。

Postmenopausal breast cancer and oestrogen associations with the IgA-coated and IgA-noncoated faecal microbiota

1/23/18 DOI: 10.1038/bjc.2017.435

EMM：富氫水或可保護腸道菌群減輕放射治療副作用

Experimental and Molecular Medicine

[IF:5.063]

腹腔和盆腔癌放射治療後產生多種相關副作用，放射介導的胃腸（GI）毒性會損害癌症存活者的生活質量，縮短其壽命；； 口服灌胃富氫水可以提高全腹放射（TAI）的小鼠的存活率和體重，並與GI功能和小腸上皮完整性改善相關； 機制上，富氫水上調miR-1968-5p水平，並通過直接靶向3"UTR來下調TAI暴露後小腸中MyD88的表達； 富氫水對腸道細菌的丰度無影響，富氫水通過保護TAI引起的菌群組成改變進行輻射防護。

Hydrogen-water ameliorates radiation-induced gastrointestinal toxicity via MyD88"s effects on the gut microbiota

1/26/18 DOI: 10.1038/emm.2017.246

PR：PXR或是防治壞死性小腸結腸炎的新靶點

Pediatric Research

[IF:2.882]

Toll樣受體4（TLR4）信號通路參與壞死性小腸結腸炎（NEC）的發病機制，孕烷X受體（PXR）可負調節TLR4信號； 在野生型和PXR-/-小鼠的不同NEC時間點探索PXR與TLR4在小腸發育中的作用、PXR調節炎症通路的能力； 野生型小鼠腸道中，PXR與TLR4的發育表達之間有相互關係，PXR通過降低TLR4 mRNA穩定性減少TLR4表達； PXR-/-小鼠在實驗性NEC中表現出疾病的嚴重程度顯著增加； 此外，石膽酸（LCA）在實驗性NEC的早期階段減弱了腸道促炎反應。

Targeting the PXR-TLR4 signaling pathway to reduce intestinal inflammation in an experimental model of necrotizing enterocolitis

1/23/18 DOI: 10.1038/pr.2018.14

Lancet子刊：重症監護中的細菌抗藥性問題，急需新策略

The Lancet Infectious Diseases

[IF:19.864]

抗生素對人類健康的影響毋庸置疑，但急需新策略來對抗不可忽視的細菌耐藥性問題； 近期一項臨床試驗表明，針對革蘭氏陰性菌抗生素抗性而言，周期更換抗生素和混合使用抗生素的效果無差異； 儘管呈負面結果，但該試驗質量高，避免了第二類誤差、對實驗步驟具有高依從性、周密的統計學分析以最小化偏差，因而值得信賴； 仍需新策略來應對重症監護中革蘭氏陰性細菌的耐藥性，然而在找到新策略之前，策略還是從病人衛生、生物標記入手。

Antibiotic strategies in critical care: back to square one?

1/24/18 DOI: 10.1016/S1473-3099(18)30057-4

感謝本期日報的創作者：mildbreeze，this little piggy，沈志勛，花開，女巫，陳綺翎

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