中國學者發現唑來膦酸可使乳腺癌對氟維司群敏感

對於雌激素受體陽性乳腺癌，既往研究發現缺氧誘導因子（HIF）-1α可使內分泌治療耐葯，而唑來膦酸可以減少HIF-1α表達。

2018年1月29日，希臘《分子醫學報告》在線發表復旦大學附屬腫瘤醫院和上海醫學院賈曉青、程競儀、沈鎮宙、邵志敏、柳光宇的研究報告，調查了唑來膦酸＋氟維司群抑制HIF-1α的可能機制。

該研究首先利用體外持續表達HIF-1α的MCF-7乳腺癌細胞，通過蛋白質印跡法，檢測細胞增殖、克隆能力和HIF-1α表達。隨後，利用HIF-1α過表達的MCF-7乳腺癌細胞，建立小鼠異種移植模型，分別使用磷酸鹽緩衝生理鹽水、氟維司群、唑來膦酸、氟維司群＋唑來膦酸進行處理。對腫瘤大小進行比較，並利用動物18F-氟米索硝唑（FMISO）正電子發射計算機斷層掃描（PET-CT）檢測異種移植腫瘤缺氧狀況。通過免疫組織化學和蛋白質印跡法，檢測異種移植腫瘤HIF-1α蛋白質表達水平。

結果發現，HIF-1α過表達的異種移植腫瘤與對照腫瘤相比，生長較快較大。動物18F-FMISO/PET-CT也證實了這些結果，HIF-1α過表達的異種移植腫瘤與對照腫瘤相比，18F-FMISO攝取率顯著較高。此外，唑來膦酸＋氟維司群協同作用顯著減少小鼠體內異種移植模型腫瘤負荷。同樣，唑來膦酸＋氟維司群顯著減少體外腫瘤細胞生長。而且，單用唑來膦酸，無法抑制持續表達HIF-1α的MCF-7腫瘤細胞生長。並且，唑來膦酸顯著抑制細胞外信號調節蛋白激酶（ERK）1/2磷酸化，而磷脂醯肌醇-3-羥激酶（PI3K）與AKT信號傳導不受影響。

因此，該研究表明，唑來膦酸通過抑制ERK/HIF-1α通路，顯著增加乳腺癌細胞對氟維司群的敏感性。

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