顛覆常識！多倍體肝細胞可預防癌症！

肝細胞

肝臟中大部分細胞是多倍體細胞，多倍化是斷奶期間細胞質分裂失敗和內部複製造成的。目前我們還不清楚多倍體的功能，但最近的一項研究顯示，多倍體肝細胞可抑制肝癌的發生。

大多數人體細胞是二倍體，只攜帶一組匹配染色體，其中包含人體全部基因組。多倍體細胞攜帶兩組或更多組染色體。多倍體細胞在人體大多數組織中很少見，但在哺乳動物的心臟、血液和肝臟中普遍存在。當肝臟受到脂肪肝或環境毒素引起的傷害時，多倍體化也會顯著增加。然而，這些多倍體化的增加是否具有功能重要性尚不清楚。

德克薩斯大學西南醫學中心兒童研究所的研究人員發現，肝臟中具有全基因組複製的細胞（稱為多倍體細胞）可以保護肝臟免受癌症的侵害。 這項研究以「The Polyploid State Plays a Tumor-Suppressive Role in the Liver」為題發表在《Developmental Cell》上，這項研究解決了肝臟生物學中的一個謎團，並可能激發新的想法來預防癌症。

以前關於多倍體肝細胞的確切功能的研究一直受到限制，部分原因是在改變細胞中染色體組的數目或倍性時，難以做到不引入永久突變或者不影響細胞其他的活動，如分裂、再生或癌症發展。正因如此，肝臟為什麼是多倍體的原因有很多，實驗證據卻很少。

為了誘導多倍性而不引入永久的遺傳損傷，研究人員使用小干擾RNA（siRNA）短暫敲除影響倍性的基因——多倍體化所需的轉錄因子E2f8（敲除後細胞倍性顯著降低）以及細胞分裂所需的防線結合蛋白的Anln（敲除後細胞倍性顯著增加），兩者敲除後改變的倍性不影響整體健康、肝臟質量、體重、肝細胞分化以及細胞色素450表達或增殖。

研究顯示，敲除E2f8基因後，小鼠多倍體肝細胞顯著降低，總體和微觀腫瘤負荷均增加，敲除Anln基因後，小鼠多倍體肝細胞顯著增加，總體和微觀腫瘤負荷均減少。

肝臟的總腫瘤負荷

一般而言，當腫瘤抑制基因丟失、致癌基因激活或獲得時，癌症就會發生。這項研究發現多倍體肝細胞對某些癌基因的活性沒有強烈的影響，但是它確實保護了腫瘤抑制基因的丟失。當正常的二倍體細胞失去一個或兩個腫瘤抑制基因拷貝時，就可以形成癌症，而多倍體細胞攜帶著腫瘤抑制基因的額外副本，能夠更好地抵抗癌症的形成。

模型描述腫瘤抑制基因如何在二倍體和多倍體細胞中丟失

過去，人們曾認為多倍體是癌症前期的一個狀態。這項研究挑戰了這一看法，多倍體肝細胞可以抑制肝癌發生，多倍體可能是正常肝細胞內的適應性反應。

參考資料：

The Polyploid State Plays a Tumor-Suppressive Role in the Liver

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