What？腫瘤內的細菌可以分解抗癌藥物？

最新 02-12

榴槤處，蘭舟催發！

說起發CNS

突然想起陳奕迅的歌詞

得不到的永遠在騷動

被偏愛的都有恃無恐

和我這總是在騷動的小蝦米相比

大神的世界總是那麼難懂

今天小榴槤就和大家分享一篇

「有恃無恐」的Science story

根據以往的報道，在腫瘤微環境中有一些良性的細胞會為腫瘤產生治療抵抗性"出謀劃策"，比如成纖維細胞就會參與這一過程。於是研究人員就將人皮膚成纖維細胞和結直腸癌細胞、胰腺癌細胞混合培養來檢測其對抗癌藥物吉西他濱治療抵抗性的影響。

與以往的報道一致的是，成纖維細胞使結直腸癌細胞和胰腺癌細胞對吉西他濱產生了治療抵抗性。看到這裡為止，各位吃瓜的科研汪一眼就可以看出來這樣一份研究也就是三五分的水平了，毫無新意。

這本來是一個老掉牙的故事，研究人員也中規中矩進行著這個課題，由於在以往的報道中有些成纖維細胞會通過分泌一些「肝細胞生長因子」進而來影響和調控腫瘤細胞。那麼在結直腸癌細胞和胰腺癌細胞對吉西他濱產生抗藥性的過程中，是不是因為人皮膚成纖維細胞分泌了些什麼？於是作者拿培養過人成纖維細胞的培養基來檢測是否可以誘導結直腸癌細胞和胰腺癌細胞產生對吉西他濱的治療抗性。意料之中的是，養成纖維細胞的培養基就足以使這些腫瘤細胞產生抗藥性。

可能每個科研人員都有一份處女病吧，培養基里有細胞碎片，大分子等等許多物質，誰知道會不會對實驗有影響呢？於是研究人員就用0.45um的濾膜過濾了下培養基。可讓人鬱悶的事兒終於發生了，培養基不起作用了。

這使人不得不陷入沉思。培養基中會有什麼大分子物質會使腫瘤細胞對吉西他濱產生抗藥性嗎？有沒有可能是細胞污染了？

在接下來的檢測中發現，這種培養基中存在一種支原體Mycoplasma hyorhinis。

那麼支原體Mycoplasma hyorhinis和抗藥性的產生會有必然的聯繫嗎？於是研究人員用G418 （anti-Mycoplasma antibiotic）處理了養過成纖維細胞的培養基，納尼，誘導腫瘤細胞產生抗藥性的作用居然消失了！！！

在這個世界上一種支原體污染叫做別人的污染。不就是支原體污染嗎？你還污染出一個如此的騷操作？

由於腸道菌群影響到腸道腫瘤發生髮展的可能性毋庸置疑，研究人員對27中常見的腸道菌群進行檢測，發現其中有13種之多會發揮類似Mycoplasma支原體的作用，進一步研究發現，這些細菌共同擁有一種叫做胞苷脫氨酶的基因，其編碼的酶可以使吉西他濱發生脫氨基作用，進而引起該藥物的失效。尤其是丙型變形菌綱（Gammaproteobacteria）在這個過程中發揮了至關重要的作用。在小鼠結直腸癌模型中，瘤內丙型變形菌綱的菌群可以使腫瘤產生吉西他濱的治療抗性。在臨床上，吉西他濱經常被用來治療胰腺導管癌，研究人員在對113例出現吉西他濱治療抵抗的胰腺導管癌病人進行分析，研究發現有86例病人的瘤內丙型變形菌綱的細菌呈現陽性，也進一步驗證了本研究的猜想。

這樣一篇有意思的Science

讀完之後真是讓人回憶滿滿。

結語：

在科研過程中，相信每一位科研工作者都有和CNS級別的發現擦肩而過的經歷，也經常聽大神們說好文章都是被逼出來的。也就是說每一個偶然的發現後面必然有無數個日日夜夜的努力和試錯。無論別人如何評價自己手中的課題，自己都要勤于思考勤於觀察，這讓我想起辛棄疾在《青玉案》中的一句話

蛾兒雪柳黃金縷，

笑語盈盈暗香去，

眾里尋他千百度，

驀然回首，

那人卻在，

燈火闌珊處。