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「針灸治哮喘」榮登Science子刊封面?但是,它和中醫沒有一毛錢關係啊

前幾天,下面這篇報道引起了我的注意。其中說到,上海中醫藥大學發現「針灸治療哮喘」的深層原理,研究發表在了最新一期的《科學·轉化醫學》(Science Translation Medicine)上,並榮登封面。

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在好奇心的驅使下,我找來了這篇論文[1],想看看「針灸治療哮喘」背後究竟有怎樣的機理。

這個研究的通訊作者,是上海中醫藥大學的楊永清教授,和美國羅格斯大學新澤西醫學院的路易斯?烏略亞(Luis Ulloa)教授。他們發現,一種叫做transgelin-2(TG-2)的蛋白質有望作為潛在的成藥靶點,用於治療哮喘。這個出色的研究不僅登上了《科學·轉化醫學》的封面,還在《科學》的主頁上得到了專門的介紹。

但這和針灸有什麼關係?

答案是,沒關係

與哮喘相關的「金屬硫蛋白」

故事要從一類「金屬硫蛋白」(metallothionein)講起。哺乳動物共有4種金屬硫蛋白[2],其生理功能包括鋅和銅的代謝、對於應激的適應等。

上海中醫藥大學這篇論文里提到,金屬硫蛋白-2(MT-2)在哺乳動物的氣道表皮細胞和平滑肌細胞中表達,且對於內毒素血症引起的肺部氧化應激有著保護作用[3],研究人員們想進一步知道,這種蛋白在哮喘中起到了怎樣的作用

為了回答這個問題,他們首先建立了哮喘的小鼠模型,並發現,在哮喘小鼠的肺部組織里中,MT-2蛋白的表達量更低。與這個結果相一致的是,MT-2被敲除的小鼠,在誘導哮喘時,癥狀也變得更為嚴重。這些結果表明,抑制MT-2,可能會促進哮喘的發生。研究人員也進一步發現,給哮喘小鼠靜脈注射重組MT-2蛋白,的確能緩解哮喘癥狀。

尋找治療哮喘的鑰匙

在細胞層面上,研究人員們發現,MT-2蛋白能作用於氣道的平滑肌細胞,讓呼吸道變得通暢。可是,這些細胞又是怎樣識別MT-2蛋白的呢?最簡單的假設是認為細胞上存在著MT-2蛋白的受體。共聚焦顯微鏡觀察證實了這一點:MT-2蛋白和氣道平滑肌細胞的結合模式提示,MT-2是被單受體所識別的

通過對蛋白互作結果的質譜分析,這支科研團隊發現了上文中提到的TG-2蛋白序列。這種蛋白會是結合MT-2的受體嗎?研究人員們進一步抑制了TG-2蛋白的表達,然後觀察氣道平滑肌細胞是否還能像先前那樣吸引MT-2蛋白。結果正如他們所料,MT-2蛋白的結合力顯著下降。

這些實驗結果清楚地表明,MT-2蛋白能與氣道平滑肌細胞表面的TG-2蛋白相結合。後續的研究也證明,MT-2對於哮喘的緩解,離不開TG-2蛋白的參與

治療哮喘的方法:激活TG-2

如果MT-2蛋白是通過結合併激活氣道平滑肌細胞表面的TG-2,引發一系列下游反應,從而讓氣管舒張,緩解哮喘癥狀,那有沒有什麼辦法,能夠直接激活TG-2來治療哮喘呢?

研究人員在6000多個候選化合物中開始篩選潛在能激活TG-2的分子,並找到了21個潛力較足的對象。其中,一款叫做TSG-12的分子與TG-2的結合能力最強。

後續的一系列實驗表明,TSG-12的確能起到緩解哮喘癥狀的作用,且緩解能力和劑量呈現正相關。與此同時,在TG-2被敲除的小鼠中,TSG-12則沒有顯示出對哮喘的顯著改善效果。

綜合來看,這項研究的結果表明,TG-2有望作為一個潛在靶點,通過激動劑的作用,緩解哮喘癥狀。

上面說的看不懂!這和中醫有什麼關係?

這也正是我讀完這篇論文後產生的一個疑惑。

在前面提到的報道開頭,作者寫道:

背部穴位入針,有效治療哮喘,這一經典名方在分子細胞層面究竟有何機理?

可是論文中並沒有提到任何與針刺相關的內容,而那篇報道在後文也沒有以任何形式說明「背部穴位入針」跟MT-2蛋白有何種關係,更不用說這一「經典名方」在細胞層面的機理了。

新聞報道中還有這樣一段話:

他們不僅基於針灸臨床率先發現全新的有效靶標,明確了體內一系列蛋白質反應,還找到能夠模擬針刺效應的活性小分子,可轉化為具有廣闊應用前景的「針灸葯」。

這段話也與論文的描述完全不同。論文里提及MT-2的三篇論文均來自海外學者的研究,未提到MT-2是通過針灸臨床率先發現的;從MT-2出發尋找受體TG-2,再從化合物庫中篩選TG-2激動劑TSG-12,用的也都是經典的生物醫學技術,不知作者認為TSG-12「能夠模擬針刺效應」的依據在哪裡

總結

這個研究的實驗設計清晰,結果可信,十分嚴謹。哮喘在全球範圍內造成的廣泛影響,也進一步加強了這項研究的意義。

近年來,中國科學家們在頂尖學術刊物上發文越來越多,在全球學術界的影響力也日益增長,這是一件值得慶賀的事情。但用和論文完全無關的內容對科學研究進行包裝和宣傳,則完全背離了科學研究的本意,這樣的行為實在不值得提倡。(編輯:odette)


參考文獻

Yin et al., Transgelin-2 as a therapeutic target for asthmatic pulmonary resistance. Science Translational Medicine. eaam8604 (2018)

J. Hidalgo et al., Roles of the metallothionein family of proteinsin the central nervous system. Brain Res. Bull. 55, 133–145 (2001)

K.-i. Inoue, M. Satoh, Metallothionein as a therapeutic molecular target against humandiseases. Curr. Pharm. Biotechnol. 14, 391–393 (2013)

一個AI

說好的針刺呢?容嬤嬤下崗啦?

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