一物降一物，合理飲食對癌症說「不」

不管是清粥小菜還是饕餮盛宴，食物最終都逃不過腸道加工廠。它們在被腸道再包裝的同時，也留下了自身的印跡，翻身做主人影響著腸道健康。飲食和營養習慣與結直腸癌（CRC）密切相關，對於這一不爭的事實，大家都很清楚。

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而在機理方面，越來越多的證據表明，飲食中的有益物質或潛在有害成分會影響非編碼RNA的表達。這個非編碼RNA，又被稱為疾病的調控因子，能在不同水平上調控基因表達，影響生命活動。目前人們研究較多的是小非編碼RNA（miRNA），它與細胞的凋亡、腫瘤的發生等有著密切關係。

那麼，飲食是如何通過調控miRNA來影響疾病的發生髮展？

日常生活中又有哪些食物能夠有效預防結直腸癌呢？

小銳這就為大家解惑

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防癌作用

PROTECTIVE EFFECTS

膳食模式和一些食物中的生物活性成分--多酚、ω3不飽和脂肪酸等--對結直腸癌具有化學預防作用。在植物化學物質中，多酚是水果、蔬菜、全穀物和飲料（例如茶、咖啡和酒）中無處不在的次級代謝產物。

研究表明，多酚類化合物白藜蘆醇來源於乾果、漿果、花生、葡萄等。白藜蘆醇通過調節致癌基因和抑癌基因的miRNA水平來預防惡性腫瘤的發生。例如白藜蘆醇增加miR-663表達，從而通過靶向TGFb1抑制腫瘤細胞增殖。實驗表明，白藜蘆醇和富含原花青素的提取物能夠通過miRNA來調節抑制Kras活性和炎症途徑，從而預防結直腸癌的發生。

同樣地，來自山竹果皮的一種多酚類物質--氧雜蒽酮α-山竹黃酮，通過miR-143靶向ERK5 / c-Myc顯示出對腫瘤細胞抗增殖和促凋亡作用。氧雜蒽酮α-山竹黃酮與白藜蘆醇通過上調miR-34a和下調其靶基因E2F3和Sirt1，誘導腫瘤細胞凋亡。

提醒一下哦，雖然山竹果肉香甜可口，但山竹皮味道卻酸澀讓人難以接受，因此山竹皮藥用價值大於食用價值，最好專業加工後再食用。

石榴中的主要多酚化合物（鞣花酸和鞣花丹寧）以及其腸道微生物代謝產物（尿石素），具有防治結直腸癌的潛力。

研究推測尿石素通過miR-224下調或miR-215上調誘導細胞周期蛋白依賴性激酶抑制因子1A（CDKN1A），從而具有抗癌特性。石榴與miR-126 / VCAM-1和miR-126 / PI3K / AKT / mTOR的相互作用部分介導石榴多酚的抗炎/抗增殖活性的機制，從而在結腸癌發生中發揮細胞毒性（消滅腫瘤細胞）和抗炎作用。

與結直腸癌預防有關的另一種化合物是薑黃的生物活性成分——薑黃素，具有抗炎、抗氧化和抗癌等特性。

與其他多酚類似，薑黃素在細胞系中調節miRNA表達從而發揮抗腫瘤作用。一些研究將miR-21（一種在許多腫瘤中過度表達的oncomiR）作為薑黃素活性的重要靶標。薑黃素抑制miR-21表達及腫瘤生長，侵襲和體內轉移，並在CRC細胞中穩定其腫瘤抑製劑靶標Pdcd4，從而抑制結直腸癌細胞增殖。

偷偷告訴你，姜、芥末、咖喱中都含有豐富的薑黃素哦~

在核桃、魚油、大豆、綠葉蔬菜和種子油中發現的ω3不飽和脂肪酸，具有防治CRC等癌症作用。

它通過增加miR-15b和miR-16，降低miR-21，分別導致原癌基因Bcl-2下調和細胞因子基因TNF-a（能夠直接殺傷腫瘤細胞，但對正常細胞無明顯毒性）上調，從而抑制結直腸癌等癌症。研究發現，不飽和脂肪酸DHA通過調節腸上皮細胞中特異性miRNA（miR-30c和miR-192）的表達，靶向與脂質代謝和癌症生物學有關的基因。

臨床前模型研究顯示，在癌症發生的早期階段食用富含魚油或核桃的食物，能調節致癌miRNA以及與炎症、增殖和凋亡相關的miRNA的表達，從而保護結腸上皮細胞。

一些體外和體內研究表明，十字花科蔬菜及其活性化合物通過多種機制引起化學預防效力。其中有研究表明十字花科蔬菜通過調控miRNA預防結直腸癌，並且通過調節關鍵的miRNA來增強預防和治療癌症的功效。

研究顯示，抗癌作用較突出的十字花科蔬菜有西蘭花（綠菜花）、蘿蔔、甘藍、捲心菜等。

圖1.十字花科蔬菜次級代謝產物，硒和膳食纖維對miRNA和結直腸癌相關信號通路上調或下調miRNA的影響。其中，黑體的miRNA為結直腸癌發生的信號通路中的關鍵miRNA。

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促癌作用

PROMOTING EFFECTS

儘管大多數生物活性營養物在結直腸癌中發揮化學保護作用，但也有部分具有促腫瘤作用。超重或肥胖率高的國家，以及消費紅肉和加工肉類和攝入高脂肪高的國家，顯示CRC發生率最高。

在小鼠CRC模型中研究高紅肉飲食（HFD）對miRNA表達的影響。結果顯示，HFD調節結腸粘膜中的miRNA表達，上調癌基因miRNA（例如miR-196和miR-155）並同時降低參與細胞凋亡調節的miRNA（例如miR-150），導致體重上升和腫瘤數目增加。

因此，世界癌症研究基金會-美國癌症研究會（WCRF-AICR）建議每周的紅肉食用量不應超過500g，同時盡量避免食用腌制及熏制的肉類。

圖2. 植物和食物可能通過miRNA失調影響結直腸癌的發生和發展。（這支持了某些類型食物的消費與結直腸癌發病相關。）

預防結直腸癌，從健康飲食開始

結直腸癌是常見的消化道惡性腫瘤，隨著經濟、社會的發展和人們生活水平的提高，包括飲食、生活方式在內的多種環境因素的變化，我國結直腸癌的發病率也呈上升的趨勢。

與性別、年齡、種族、遺傳等因素不同，飲食可以通過人為改變。目前業界普遍認為高脂、高肉食、低纖維飲食與結直腸癌的發生有密切關係。飲食健康要做到少吃高脂肪性食物，多吃新鮮水果、蔬菜，平衡膳食，加強飲食中的保護因素，減少危險因素，以預防結直腸癌的發生。

參考文獻：

[1] Del Cornò, Manuela, et al. "Linking Diet to Colorectal Cancer: The Emerging Role of MicroRNA in the Communication between Plant and Animal Kingdoms." Frontiers in microbiology 8 (2017).

[2] Turner N D, Lloyd S K. Association between red meat consumption and colon cancer: A systematic review of experimental results[J]. Experimental Biology and Medicine, 2017, 242(8): 813-839.

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撰稿：陳煜庶

編輯：王麗燕

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